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什么是神经系统疾病
一一一
众所周知,神经系统功能一旦损伤难以恢复。近年来,神经再生理论发展和干细胞体外分离及培养成功,为神经退行性疾病干预提供了新视野,尤其是在神经退行性疾病干预上发挥关键作用,从根本上解决该病神经细胞丢失问题。

什么是神经系统疾病丨神经系统疾病包括哪些

神经系统疾病是指发生于中枢神经系统或周围神经系统的以感觉、意识、运动等障碍为主要表现的疾病

神经退行性疾病发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关。

人体的中枢神经系统在损伤后或退行性病变后,自我修复能力是有限的,有学者认为是脑部诱导神经干细胞增殖并向神经元分化的力量太弱所致。
包括帕金森病、阿尔茨海默病、卒中、肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)、亨廷顿病、小脑萎缩、脊髓损伤、脑瘫等。

内源性神经细胞的可修复性不足或治疗失败是治疗该类疾病的重要障碍。

目前临床上治疗神经系统疾病传统方法包括药物干预、康复训练等,但只能改善症状,却不能阻止疾病进展

大量研究实验证明神经干细胞移植的可行性和安全性,可能成为解决神经系统疾病的重要手段之一。
近年来,研究发现中枢神经系统并非完全不能再生。特别是发现胎脑和成人脑内神经干细胞(NSCs) 移植后能在宿主的神经组织中存活、整合、分化,为人类攻克神经变性疾病开辟了新的途径。

神经干细胞作用功效及分布丨神经干细胞来源丨神经干细胞移植途径方式
一一一

神经干细胞作用及分布

神经干细胞(NSC)能够分化为多种细胞谱系,这些细胞谱系包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等,在神经再生中起到重要的作用。
神经干细胞分布在整个发育中的大脑中,位于大脑中的两个主要神经源性生态位——侧脑室的脑室下区(SVZ)和海马齿状回的颗粒下区(SGZ)。























神经干细胞来源

神经干细胞移植所需要的细胞量巨大,细胞来源已成为神经干细胞移植应用于临床治疗及科学研究必须解决的首要问题。研究表明,具有自我更新能力的神经干细胞能够从啮齿动物的胚胎组织和人脑组织中分离出来。

目前已明确可从三种来源获得神经干细胞,包括从原代组织中直接提取、从多能干细胞中分化以及从体细胞中转分化。
近年来,研究发现中枢神经系统并非完全不能再生。特别是发现胎脑和成人脑内神经干细胞(NSCs) 移植后能在宿主的神经组织中存活、整合、分化,为人类攻克神经变性疾病开辟了新的途径。

神经干细胞的移植途径


目前神经干细胞的移植一是通过脑脊液途径进入受损的大脑内部,二是通过局部注射移植进入脑部受损区。


经脑脊液途径移植

1、 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植

2、 脑室穿刺注射移植


局部注射移植

1、立体定向脑内注射移植(机器人3D定向手术)

2、脊髓局部注射移植


腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植与立体定向脑内注射移植(机器人3D定向手术)。这两种注射方式,效果较好,风险最小。


神经干细胞移植的作用和功效
①神经干细胞刺激内源性修复机制:神经营养因子作用:神经干细胞归巢到受损组织后分泌的神经营养因子能够促进内源性神经干细胞活化、移行、分化为相应类型的神经细胞,从而发挥神经保护作用。

除神经营养因子的保护作用外,神经干细胞还具有:免疫调节作用、抗炎作用、促血管生成。

神经干细胞神经性分化替代机制:
神经干细胞具有多向分化潜能,可以迁移至损伤区域分化成神经样细胞,通过替代损伤、凋亡的神经细胞改善神经功能。

改变微环境,产生营养因子,bFGF、EGF、BDNF等;

减少了炎症反应的发生、抑制了胶质细胞的增生,且促进了室管膜下区内源性神经干细胞的增殖和迁移,整体提高了神经细胞的修复能力












帕金森
脑卒中
渐冻症、老年痴呆、亨廷顿病
脊髓损伤
脑瘫

什么是帕金森病丨有什么症状


帕金森病是一种常见的中老年人群的神经系统变性疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病。


研究发现,帕金森病的病变区域在人脑的中脑部位,该处有一群神经细胞叫黑质神经元(DN),它们通过合成一种“多巴胺”(DA)的神经递质,对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时,就会出现帕金森病的症状。

迄今为止,原发帕金森病的病因仍不完全清楚,一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等综合因素有关。


帕金森常见症状有哪些


   临床表现以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状为显著特征。


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帕金森病发展史


1817年,詹姆斯·帕金森(James Parkinson)在他的《震颤麻醉之随笔》(An Essay on the Shaking Palsy)中第一次对这种疾病进行了完整的临床描述,之后就用“帕金森”对这种疾病进行命名。


随着时间的推移,人类对帕金森的认识逐渐清晰。

约100年前,德国神经病理学家弗雷德里克·路易(Frederick Lewy)首先发现帕金森病的病例特征路易小体。

约50年前,左旋多巴治疗开启了帕金森病治疗新纪元,引导左旋多巴治疗帕金森病的多巴胺递质也因此获得诺贝尔生理学或医学奖。


帕金森怎么治疗最有效


目前临床治疗PD的主要方法为药物和手术。药物主要是通过提高脑内纹状体的DA水平来达到治疗的作用。早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状,但随着时间的推移,由于多巴胺能药物出现的脱靶效应,使得此类药物逐渐失去疗效,同时会产生较多副作用,包括神经精神症状和运动障碍。外科手术治疗较常用的方法是深部脑刺激 ( DBS) 。

上述两种治疗方法仅能缓解帕金森症状, 不能替代或再生脑内丢失的DN。因此,研究者试图通过细胞移植的方法来治疗帕金森。

因此,研究者试图通过干细胞移植的方法来治疗帕金森。细胞移植疗法是采用特定的方式将细胞移植入病灶或特定部位,进行组织再生与修复从而治愈疾病。


干细胞移植治疗帕金森病的研究进展


胚胎干细胞移植治疗帕金森


ESCs移植治疗PD的临床试验尚处于临床Ⅰ期在研阶段,郑州大学第一附属医院将使用400万个ESCs来源的神经前体细胞移植到PD患者脑内,这将成为中国首个使用hESCs的临床试验,也是全球首个使用受精胚胎的ESCs治疗PD的临床试验, 此项试验是中国在2015年通过的第一批干细胞临床试验。

诸多研究已经证实,ESCs来源的DN移植能够改善PD症状。


优势:分化能力强,治疗效果改善最为明显。
缺点:免疫排斥反应、存在形成畸胎瘤的风险、获取存在伦理争议。


希望随着临床级ESCs系的建立与细胞配型等技术方法的发展,ESCs能逐步冲破限制发展应用于临床。


神经干细胞移植治疗帕金森

神经干细胞( NSCs) 种属特异性低,具有多能性、自我更新能力以及修复神经通路的作用,与其他细胞相比具有免疫排斥反应小,致瘤性低等优点,有利于避免异体移植出现的免疫排斥反应。

随着对NSCs移植研究的不断深入,研究者们发现NSCs不仅通过发挥细胞替代的作用来达到治疗效果,而且能同时分泌BDNF、GDNF、NT-3等多种细胞因子以改善移植部位的宿主微环境,从而促进神经再生与修复。

目前,NSCs移植治疗PD在中国、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

美国生物公司 ( ISCO) 公布了人类孤雌神经干细胞系ISC-hpNSCs治疗PD的首个临床队列研究的中期结果,队列内所有患者都达到了主要终点即安全性。研究为期12个月,细胞移植6个月后患者PD症状已经得到改善且安全性良好。

此次临床试验未见严重不良反应,未见肿瘤、囊肿、 炎症或感染加重,未检测到抗移植物的人白细胞抗原抗体。

另一项在中国开展的Ⅱ/Ⅲ期临床试验将于苏州大学第二附属医院进行,计划纳入12名中重度PD患者,疗程4周,每周1次,用于评估hNSCs的有效性与安全性,值得一提的是,研究人员将通过鼻腔给药这种新型给药模式进行神经干细胞移植。


优势:促进神经再生与修复,与其他细胞相比具有免疫排斥反应小,致瘤性低等优点。
缺点:①由于伦理限制,获取NSCs一般获得受限;②针对PD患者的个性化治疗方案的制定( 如年龄、临床表现、移植时间、移植量与疗程等) 及远期疗效仍需进一步研究。


干细胞移植治疗帕金森案例及研究现状


我国实行干细胞项目备案制度之后,已有三个关于帕金森的备案获批:


《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)
《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、

《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。


神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性


背景:目前临床应用扩增的神经干细胞治疗神经系统疾病仍在探索阶段。

目的:探讨神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性以及安全性。

结果与结论:12周龄胚胎培养的神经干细胞可在体外稳定扩增,并且具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。通过随访发现神经干细胞移植能有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能,改善患者的神经功能,无明显并发症。可见应用体外长期扩增的人类神经干细胞移植治疗帕金森病是可行和有效的。


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干细胞治疗帕金森病具有独特的优势


①治疗效果好,利用干细胞具有自我更新能力,在病变部位不断增殖,重建神经网络,产生神经营养因子或神经保护因子,从而抑制神经变性或促进神经再生利用。

②治疗方式安全可靠,干细胞治疗没有任何毒副作用,具有更高的治疗安全性。

③无排异反应,干细胞治疗直接作用于脑部神经系统,有效的躲开了血脑屏障,并且干细胞本身具有低免疫力,治疗后不会造成免疫系统排斥的危险。


神经干细胞移植为不可逆神经系统退行性疾病提供大量细胞来源,使帕金森病治疗研究更具意义,相信不久将来,神经干细胞移植将为更多帕金森病患者解除痛苦,有效提升其生存质量。

什么是脑卒中丨脑梗是脑卒中的一种吗


脑卒中,又称中风、脑血管意外,急性起病,是世界上致残和死亡的最常见原因之一。脑中风是以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,主要分为出血性脑脑卒中和缺血性脑脑卒中


出血性脑中风主要是脑出血或蛛网膜下腔出血,缺血性脑中风主要为脑梗塞和脑血栓形成。


脑梗死是一种缺血性脑卒中,脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,脑梗死就是缺血性脑卒中最低代表性的疾病。脑梗死是由于各种原因导致动脉闭塞,引起相应的供血脑组织细胞缺血、缺氧、坏死,出现相应的临床症状,常常会造成肢体的偏瘫、无力、口角歪斜、头晕等症状。


脑卒中死亡率极高,幸存者也会出现半身不遂、麻木不仁、口眼歪斜、言语不利等后遗症。中风的死亡率随年龄的增长有上升的趋势,缺乏有效的治疗措施。发生脑中风后的前6个小时是抢救的最佳时期,前3-4.5小时内是黄金时间,及时就医,查明中风类型,抑制出血状况或进行溶栓治疗,都有利于病人的存活。


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缺血性脑卒中丨出血性脑卒中

   

值得注意的是,脑中风的抢救时间尤其宝贵,每延误1分钟,就会有190万个神经细胞死亡,140亿个突出和7.5英里的神经纤维损失而每耽搁1小时的救治时间,则会使大脑变老3.6年。因此,对于脑中风患者来说,每分每秒都是极其宝贵的时间。


在对于中风疾病的治疗方法中,最有效的治疗方法是通过溶解或移除血块等方式疏通阻塞,来恢复大脑中受中风影响的血液流通。传统医疗分为药物和非药物,主要采用静脉或动脉的溶栓,以及中医理疗,包括针刺、推拿等。


通常的溶栓治疗只能缓解暂时的症状,并不能有效改善脑中风受损的脑组织神经元,这也极大的增加了脑中风患者后遗症、致残的概率和程度因此该领域迫切需要开发新疗法。


近年来,干细胞的出现以及干细胞移植技术的发展,为缺血性脑卒中的治疗提供了一条新的途径


干细胞移植治疗脑梗死临床研究进展


2018-2019年,国家研发计划“干细胞及转化研究”重点专项中,《神经干细胞脑内精准移植治疗脑卒中的临床研究》和《负载多种干细胞和外泌体的可注射多功能微支架构建及其对缺血性卒中的修复研究》两大项目通过审批。


截止2021年5月,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗脑卒中的临床研究项目有69项


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从地域划分,干细胞治疗中风临床试验在美国正在进行16,中国正在进行25,日本1项、韩国2项,其他国家25项。从试验数量来看,中美在利用干细胞治疗中风的临床试验处于绝对领先地位。


干细胞移植治疗脑卒中的作用优势


干细胞具有自我复制和多向分化的潜能,可分化为神经元或其支持结构,为移植治疗脑卒中提供了广阔的前景。其中所涉及的基本机制包括抗凋亡、抗炎、促进血管和神经的再生、形成新的神经细胞和神经回路、抗氧化和血脑屏障的保护


一方面干细胞可通过抑制炎症、调节免疫应答、分泌神经保护因子发挥神经保护作用,降低脑梗死体积另一方面还可通过释放营养因子和生长因子等增强内源性修复机制而且移植后的干细胞可在宿主内分化为成熟神经元或内皮细胞进而替代脑损伤细胞因此,干细胞治疗能有效改善患者的神经功能缺损,提高患者自主行为能力和肢体运动功能。


干细胞移植治疗脑卒中临床案例


有研究证实,干细胞移植治疗脑卒中效果较常规药物治疗更优研究表明在经过间充质干细胞治疗后,缺血性中风患者总体状况显著改善,并对比常规药物治疗组效果更优,此外干细胞移植治疗不良反应发生率也较低。


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在这项研究中,9名年龄在30-65岁之间的偏瘫患者在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植,NSI-566被移植至脑内梗塞灶附近。连续24个月的随访数据显示,所有剂量的干细胞治疗耐受性都很好,没有发生神经系统恶化或与治疗相关的不良并发症,这证明了干细胞应用的安全性问题


移植到脑内梗塞病灶的干细胞,通过分化为神经系统的各类细胞、分泌营养因子,促进神经和血管再生,修复受损的血-脑脊液屏障,减轻炎性反应等促进脑梗死动物的神经功能恢复让9例临床患者偏瘫的症状得到了明显改善。


影像学研究的结果表明,干细胞植入区出现了新的神经组织,这也证明了人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。


2019年初,休斯顿大学健康科学中心招募了110位缺血性脑卒中患者参与向脑内注射干细胞的临床研究,此疗法已进入临床II期试验。其中对脑出血病程为1-3月的20例患者进行干细胞移植,术后2年随访,发现经干细胞移植的患者肌张力改善最为明显,肌张力均有所下降,语言表达能力有所改善,吐字清晰。干细胞对脑卒中患者的预后程度优于未经干细胞移植同期脑出血的患者。


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2019年,解放军总医院在《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)杂志上公布,干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复9名年龄在30-65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究,他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植(移植至脑内梗塞灶附近)。结果表明,人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。

2020年2月19日,国家药品监督管理局药物审评中心批准了间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的临床试验申请7月6日由北京天坛医院等机构联合开展了评估缺血性耐受人骨髓间充质干细胞(it-hMSC)治疗缺血性脑卒中后遗症的Ⅰ/Ⅱa期临床试验,对于中国干细胞治疗脑卒中后遗症的研究将起到积极的推动作用。


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目前,关于干细胞治疗脑中风的临床研究正在全球范围内开展,也有许多已经开展了更为深入的临床试验。干细胞能减少神经功能缺损、减少梗塞面积、减少炎症以及增加神经发生和血管生成。随着我国近年来细胞政策的逐渐开放,政府的支持与鼓励,以及细胞政策的不断完善,都将推动这一进程快速向前,让干细胞能够惠及更多脑中风患者,为他们解除病痛烦恼。

肌萎缩性侧索硬化症(渐冻症)

什么是渐冻症:渐冻症,学名为"肌萎缩侧索硬化症"(ALS)渐冻症是一种进行性神经系统疾病,它选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,具有不可逆、致死性的特征,可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪,最后死于吞咽困难和呼吸衰竭。在1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。

著名物理学家霍金就是此病的患者,他从21岁就被医生诊断出渐冻症到2018年才去世,经历了55年的时间,是世界渐冻症医学上的奇迹,或被认为是全球患渐冻症后最长寿的人。


ALS的病因至今不明,大部分渐冻症病例为零散发病,仅有5~10%的为家族遗传,平均发病年龄为55岁,渐冻症发病年龄越早病情进展越快。中国大约有20万左右的患者,这个数字还在逐年递增。


令人痛心的是,由于这种疾病尚无有效药物,大约80%的患者会在发病后5年内死亡。虽然ALS的临床和病理特征逐步被阐明,但医学界一直无法彻底揭开其发病原因和机制,更没有找到有效的药物来阻断疾病的发展。

渐冻症的临床治疗现状


渐冻症主要的治疗方式包括药物和支持治疗,目前仅有2款药品被FDA仅批准用于渐冻症的治疗。


1995年,FDA批准了第一个ALS治疗药物利鲁唑(Riluzole),该药作为ALS 的唯一用药长达20多年。


2017年5月,美国FDA批准了新药依达拉奉(Radicava)上市,用于治疗渐冻人症,这是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。


干细胞为治疗渐冻症提供了新途径   


由于渐冻症的致命性和不可逆的进程,当前医疗手段无法治愈,寻找新的有效疗法迫在眉睫。而应用干细胞移植来阻止或延缓ALS的进展逐渐成为当今医学研究的热点。


用于研究治疗ALS的干细胞种类较多,其中,脐带间充质干细胞具有多向分化特点,且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥,具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能,成为治疗ALS最具潜能的干细胞。


干细胞移植治疗渐冻症的五种机制   


在神经退行性疾病中,间充质干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。


1、细胞替换:将新功能性运动神经元替代退化运动神经元,并保护和支持运动神经元,恢复神经功能。

2、营养因子递送:分泌正常神经元与多种细胞因子,改善黑质纹状体系统,促进受损部位组织修复。

3、免疫调节:通过减少B细胞产生抗体,减少或抑制DC和T细胞活化,抑制NK分泌细胞因子调节免疫细胞功能,减少炎症反应。

4、归巢性:提供存活并归巢到损伤区域细胞源,分化为预期细胞类型,改善脑内微环境,重建神经功能区和传导通路 。

5、外泌体分泌:干细胞具高分泌外泌体能力,外泌体具有抗神经炎症的能力,及功能性修复和神经血管重建能力。


干细胞移植治疗渐冻症临床研究进展


干细胞疗法被认为是治疗渐冻症最有希望的方法,已有诸多的案例证实其疗效确切。前医学界认为,越早使用干细胞治疗渐冻症,越有利于阻止病情的发展,对病情的恢复也越有利。


目的:探讨脐带间充质干细胞(UC.MSCs)移植治疗肌萎缩侧索硬化症的效果及安全性。


方法:29例ALS患者接受4次UC.MSCs移植治疗(蛛网膜下腔注射,2×107—5×107个细胞/次)。比较治疗前后肌萎缩侧索硬化功能评分量表(ALSFRS.R)评分、改良医学研究委员会(MRC)评分,对安全性指标进行评价。治疗后6个月以呼吸衰竭、死亡等为终点事件进行随访。


临床效果

ALSFRS—R评分:移植治疗后第14天,穿衣和卫生能力评分高于治疗前(P=0.036),总分及其余功能区评分均无明显变化(P均>0.05)。

治疗后第28天,言语、穿衣和卫生能力评分明显高于治疗前(P分别为0.032、0.015),言语功能评分明显高于治疗后第14天(P=0.040),总分及其余功能区评分与治疗前及治疗后第14天比较均无统计学差异(P均>0.05)。


lVIRC评分:干细胞移植治疗后第14天, 上肢肌群肌力评分明显高于治疗前(P=0.050),治疗第28天,上肢肌群肌力评分比治疗前进一步升高 (P=0.036);颈部及下肢肌群肌力评分高于治疗前,但无统计学差异(P>0.05)。


安全性观察、终点事件随访:随访至治疗后6个月,1例患者于治疗后第3个月因呼吸衰竭死亡,其余患者无严重不良事件。

研究结果显示:通过治疗前后ALS—FRS-R、MRC评分的比较,表明干细胞移植对渐冻症患者的言语、肢体运动功能、生活能力有一定的改善作用。


阿尔茨海默病(老年痴呆)


什么是阿尔茨海默病:阿尔茨海默病(AD)又叫老年痴呆症,是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。一旦患病,人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。

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临床表现:主要有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。该病多发群体为65~70岁以上人群。

阿尔茨海默病分为三个阶段,每一个阶段表现都不一样。


第一个阶段称为轻度痴呆期,患者仅表现为记忆力减退、对近事遗忘突出、判断能力下降。


第二阶段称为中度痴呆期,患者表现为远近记忆严重受损,同时视空间能力下降,对于时间、地点定向力发生障碍。


到了第三阶段称为重度痴呆期,患者已经完全依赖照护者,严重记忆丧失或者仅存有片断性的记忆,生活不能自理。


在老年痴呆症患者的的世界里,时间的界限被打破了。他们懵懂穿行于已经过去的世界,如同陷入了时间的迷宫。


干细胞移植治疗老年痴呆如何治疗


干细胞疗法可从根本上解决阿尔茨海默病中神经细胞丢失问题,其机制为以下六点:

1)替换损伤和丢失的神经细胞:干细胞可分化为胆碱能神经元,与宿主整合,修复神经通路,直接替代丢失神经元;


2)分泌营养因子:干细胞可分泌神经营养因子如NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)、NT-3 等促进细胞存活,增加突触连接,改善认知功能;


3)抗淀粉样蛋白生成:干细胞移植减少Aβ水平,减轻Aβ毒性反应,利于移植细胞存活及认知恢复;


4)抗炎症反应:干细胞移植减少促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,发挥神经保护作用;


5)促进内源性干细胞激活:外源性干细胞移植改善脑内微环境,利于内源性干细胞存活并刺激其激活;


6)提高脑内神经元代谢活动:干细胞移植增加神经元之间连接及代谢,改善认知功能。


临床试验证明:干细胞能减缓阿尔茨海默病进展


自1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们就开始尝试用干细胞来治疗老年痴呆。目前在全球最大的临床试验注册系统clinicaltrial.gov上共有20多项干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验登记注册,涉及间充质干细胞和神经干细胞等。

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此外,在中国临床试验注册中心也有干细胞治疗老年痴呆的项目注册,例如《人源神经干细胞(ANGE-S004)治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究》(ChiCTR2000028744 )。同时,国内还有《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》完成备案。


亨廷顿病


干细胞治疗亨廷顿病


亨廷顿病以舞蹈症和进行性痴呆为特点,具有致死性,无有效治疗方法。亨廷顿病是由纹状体内的投射神经元死亡引起的。

干细胞治疗可以通过替代和保护纹状体神经元来修复和保存脑部功能。

什么是脊髓损伤

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)通常指脊髓受到外界各种不利因素(直接或间接)影响,对脊髓造成的暂时性或永久性的损伤,这可能会导致脊髓功能丧失。常见的成因为车祸等造的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病,根据损伤位置的不同,病情也会有所差异,从完全无征兆到半身不遂、完全瘫痪都可能存在。

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其中,脊髓损伤包括完全性和不完全性损伤,不完全性损伤患者能够保留一部分脊髓功能,而完全性损伤可导致严重的感觉和运动功能障碍,特别是高位脊髓损伤,患者常有不同程度的瘫痪或者完全性瘫痪,呼吸肌麻痹,大、小便功能障碍,长继发一些呼吸系统、泌尿系统的感染,以及褥疮、压疮等并发症,患者具有较高的死亡率和残疾率。


脊髓损伤治疗的难点在于神经传导重建及运动功能的恢复。因为发生损伤后,神经损伤一旦被瘢痕替代,神经元的再生和重新连接希望就很渺茫。一般认为这个时间为6个月。


当前临床治疗脊髓损伤的主要方式包括药物、手术减压、康复理疗等,但这些方法均未取得令人满意的治疗效果。


随着近年来科学界术发展的持续关注干细胞“再生医学”技术,有望加速干细胞治疗脊髓损伤的临床应用。

目前已有多项研究显示,干细胞具备良好的增殖和多向分化潜能,在适宜的条件下能够分化为神经细胞,同时可以释放多种细胞因子刺激损伤组织进行修复或再生,并具有较强的抗凋亡、抗炎等特性。在脊髓损伤治疗方面具有广阔的应用前景。


干细胞移植治疗脊髓损伤的作用原理


在动物实验研究或临床治疗中,应用干细胞治疗脊髓损伤,使神经元再生和神经功能恢复成为可能,这往往是多种因素通过不同机制共同作用的结果。


干细胞移植治疗脊髓损伤的作用机制包括以下几个方面:

①神经保护作用:干细胞能够分泌许多神经营养因子,如脑源性神经营养因子、 胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等,从而发挥神经保护作用,包括减少神经变性和凋亡,支持神经发生、轴突生长、髓鞘再生和细胞代谢等。当干细胞分泌神经营养因子功能受损时,对脊髓损伤的神经保护作用降低。

②免疫调节:干细胞独特的低免疫原性特性有助于轻松逃避免疫监视。干细胞移植后7d时,通过提高抗炎因子水平和降低促炎因子水平来改变脊髓损伤后的免疫反应。

③促进轴突再生:干细胞移植后有利于神经再生轴突的延伸和突触之 间的连接,促进脊髓损伤后功能的恢复。

④抑制胶质瘢痕形成:研究表明,干细胞可通过减少脊髓损伤区域反应性星形胶质细胞的数量,有利于损伤后运动功能的改善。

⑤促进髓鞘再生:研究发性,将干细胞移植到小鼠脊髓损伤模型后,能够产生少突胶质细胞,但不能形成致密的髓鞘,不能促进功能的改善,这意味着干细胞移植必须产生致密的髓鞘来促进功能的改善。

⑥干细胞增殖分化修复损伤组织:干细胞具有良好的可塑性,在适宜的条件下能够诱导为成软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。见图1。

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神经干细胞移植治疗脊髓损伤新进展

临床案例

目的:探讨研究将神经干细胞移植入脊髓损伤患者体内后对脊髓损伤的修复作用,从而为脊髓损伤患者的临床治疗提供实验理论依据。资料分析,见表1

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方法:研究人员Gavin等将脊髓损伤患者44例进行神经干细胞移植,按病情分为2组:完全性脊髓损伤患者治疗组12例,不完全性脊髓损伤患者治疗组32例。

治疗效果:神经干细胞移植3,6,12个月后,完全性脊髓损伤患者针刺觉评分、轻触觉评分、运动评分均无明显变化(F=5.28,P>0.05;F=4.96,P>0.05F=7.74,P>0.05), 2组残损分级均无明显改善(F=4.37,P>0.05);不完全性脊髓损伤患者针刺觉评分、轻触觉评分、运动评分均有明显改善(F=4.24,0.01<P<0.05;F=4.20,0.01<P<0.05;F=4.57, P<0.01),见表2。

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研究结果:证实应用神经干细胞移植对修复脊髓损伤和改善肢体运动功能方面有积极的作用。研究以神经干细胞移植为切入点,通过临床观察和研究,进一步证实了神经干细胞移植治疗脊髓损伤的临床效果及其可行性。

干细胞移植治疗脊髓损伤截瘫新消息

国家政策大力支持

国家科技部2020年1月15日公布了2019年度第二批“干细胞及转化研究”重点专项,项目名称为《 人脐带间充质干细胞修复脊髓损伤的临床研究》,项目实施周期5年,具体为2019-2023年。

截至目前为止,国家“干细胞及转化研究”重点专项经费已资助了3个脊髓损伤相关的大项目,在2016年就开展干细胞修复脊髓损伤的基础性研究,2017年和2019年获批的项目为临床试验,这对患者来说是利好的事情!


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干细胞修复脊髓损伤的研究已进入临床试验阶段,初步取得来令人满意的结果。据统计,加上干细胞临床研究备案的4个项目,目前国家明确支持1个脊髓损伤基础研究6个脊髓损伤临床试验项目的开展。


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综上所述,干细胞治疗脊髓损伤是有效的并且安全性较高,可以改善患者的感觉和运动功能以及日常生活能力,值得在临床中进行更大规模研究,认为是高级证据,支持人脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤强推荐。


相信有国家经费的鼎力支持和科研人员的工匠精神,脊髓损伤领域将早日取得新的突破!随着研究不断深入,未来干细胞技术在治疗脊髓损伤的研究和临床应用会越来越成熟,也为广大脊髓损伤患者带来更多可能。

什么是小儿脑瘫丨小儿脑瘫现状

脑瘫(Cerebral Palsy)是一种小儿时期中枢神经障碍疾病,病变的部位在头部,累及四肢功能。同时还会伴有智力缺陷、癫痫、行为异常,精神障碍以及视觉、听觉、语言障碍等病症,是目前常见的儿童主要疾病之一。脑瘫患儿也被人称为“慢天使”


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据世界卫生组织(WHO)数据显示:美国脑瘫患儿有75万,患病率大约2.5‰ 。日本脑瘫患病率1.5‰,丹麦2.08‰,英国1.8 - 5‰;在中国0- 6岁儿童的脑瘫患病率为1.8 - 4‰,并以每年4.6万的速度递增。

有资料报道:中国有400多万脑瘫患儿,相当于一个中等城市的总人口数。

一般脑瘫出生前因素占 15 - 20%,围生期因素占 60 - 70%,出生后因素占 15 - 20% 。窒息、低体重儿、重症黄疸为脑瘫的三大主要致病因素。


脑瘫的主要症状有:运动发育落后,肌张力异常,姿势异常,神经反射异常。

脑瘫按严重程度分为轻度,中度,重度或无症状;按运动障碍性质分为痉挛型和非痉挛型;按粗大运动功能评估结果分为1 - 5级;按受影响的肢体部位分为单瘫、偏瘫、双瘫和四肢瘫痪


脑瘫主要是因为大脑受损,进而导致神经元(即神经细胞)逐渐丧失,在神经元中断的状态下,运动能力发育受到严重影响,部分患儿还存在语言、智力发育不全或者癫痫、听力、视力障碍等症状。

治疗脑瘫的关键是探寻切实可行的修复神经元的方法。

然而,神经系统的损伤修复一直是医学界一大难题,神经细胞甚至一度被认为是不可再生的细胞。


目前治疗脑瘫的方法有很多种


无创的方法有:神经营养药物、高压氧、康复训练(0T、PT)等。

有创的方法有:脑部立体定向颅内核团毁损术、颈总动脉外膜交感神经网剥脱切除术、选择性脊神经后根切断术、肉毒素肢体注射、肢体肌腱切断延长术、肢体的矫形手术等。但都效果不理想。

目前常规治疗脑瘫干细胞的移植方法包括:静脉移植、腰椎穿刺移植、头部移植。

在医学家及社会各界的不懈努力下,对脑瘫患儿的治疗和减轻其残障程度的有关研究取得重大突破。多项研究表明,神经干细胞对于脑外伤、脊髓损伤、共济失调、脑胶质瘤以及脑卒中的治疗可以起到明显的改善作用,为治疗脑瘫带来新的希望。


什么是神经干细胞:神经干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞,在适当条件下可分化为神经元细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞。研究发现,在发育期胚胎和成年哺乳动物的中枢神经系统(CNS)都存在自我更新和多向分化的NSCs或神经前体细胞。

神经干细胞能够分泌多种营养因子及细胞因子,可调节细胞生长的微环境,并具有抗炎效应,同时生成类神经元细胞及髓鞘产生细胞,重塑神经回路。


世界卫生组织(WHO)小儿疾病研究所官方发文证实,神经干细胞在治疗脑瘫方面有效率高达72%以上,远远超过现有的其他治疗手段。


干细胞治疗脑瘫现状及干细胞移植最佳时间


自2005年北京海军总医院成功实施世界首例侧脑室穿刺移植干细胞治疗脑瘫后,我国已大量开展小儿脑性瘫痪的干细胞治疗,并获得了肯定的结果。

脑瘫的最佳治疗时间:一般而言,临床上对脑瘫患儿的干细胞移植的时间应在伤后越短的时间内进行效果越佳,在伤后一定间期内进行移植是有效的。


神经干细胞移植治疗小儿脑瘫有年龄限制吗?


干细胞移植治疗脑瘫,可以用于任何年龄阶段的患者,只是在疗效上存在差异。小儿脑瘫的最佳治疗时间应该是在婴儿四个月左右到一岁半的时候,因为这个时间段可以通过婴儿的肢体活动判断是不是有一些异常,如果一旦发现有发育异常的话,需要及时的进行治疗,通过用药治疗以及通过康复训练进行处理。所以婴儿脑瘫的最佳治疗时间,其实就是越早越好,同时早发现,早诊断,早治疗,脑瘫患儿的恢复程度就会越好。


神经干细胞移植治疗小儿脑瘫临床案例


案例①:在20例不同原因导致的脑瘫患儿的干细胞治疗中,予以神经干细胞鞘内注入治疗后,患儿的卧位、翻身、 坐位、行走与跑跳功能均改善,小腿三头肌肌张力评级低于治疗前。


案例②:张敏等在对患者进行神经干细胞移植后的次日起,予以神经生长因子注射,并配合常规综合康复训练。研究发现,治疗后其卧位和翻身、坐功能分值及总分均明显高于单纯仅使用干细胞移植的患者。表明干细胞移植配合神经生长及康复综合治疗更有利于脑瘫的康复。


案例③:目的:探讨人神经干细胞临床治疗小儿脑瘫的安全性。

方法:对28例脑瘫患儿采用立体定向移植的方法,将培养好的、符合需要的神经干细胞移植入患儿额叶、内囊前肢或脑室旁等脑实质处。比较手术治疗前后患儿的血常规常用指标、肝肾功能、出凝血时间以及体温、血压、精神状态等一般情况有无差异。


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闫冬梅,汪洪流,周培杰,等. 人神经干细胞治疗小儿脑瘫的临床安全性研究[J]. 中国妇幼保健,2014,29(22):3595-3597. DOI:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2014.22.23.

结果:脑瘫患儿治疗前后红、白细胞总数、血红蛋白、血小板、总蛋白、尿素氮、肌酐以及出凝血时间、体温、血压等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论:神经干细胞治疗小儿脑瘫的临床应用是安全可行的。


在干细胞治疗脑瘫领域,我国始终走在国际前沿,使用干细胞治疗已进入了临床试验阶段。目前,《脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究》项目已经正式启动。评估神经干细胞、脐带间充质干细胞治疗小儿脑性瘫痪的安全性和有效性的标准化方案基本建立。

2017年同年,大连医科大学附属第一医院副院长、国家首批备案干细胞临床研究机构负责人、国家地方联合工程实验室主任刘晶教授,带领团队正式启动了中国第一个神经干细胞治疗小儿脑瘫的临床研究项目。证明接受干细胞治疗的患儿在大运动、精细运动以及精神症状等方面均均有不同程度改善,特别是精细运动和行走能力尤为明显。


目前进行干细胞移植治疗小儿脑瘫的备案医院有哪些?

脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究--附属第一医院大连医科大学

ANGE-S001治疗小儿脑瘫的单中心随机安慰剂平行对照临床研究--安徽医科大学第一附属医院

人脐带来源的间充质干细胞联合现代康复治疗儿童脑性瘫痪的安全性--十堰太和医院


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脑瘫的治疗是一个漫长而复杂的过程,随着再生医学的不断发展,尤其是干细胞研究的不断突破,脑瘫患儿看到了“曙光”。神经干细胞移植疗法将为21世纪医疗健康行业带来革命性的改变。

神经干细胞移植在哪些神经系统疾病具有临床应用价值

神经干细胞移植治疗神经系统疾病问题解答

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Q1:神经干细胞移植现在能做吗
神经干细胞移植现在能做吗?

神经干细胞移植在吉林中科就能做的,神经干细胞移植是将神经干细胞移植到患者体内,使神经干细胞迁移聚集到神经系统病变部位,存活、增殖并分化为神经元和/或胶质细胞,从而促进功能丧失患者部分恢复的技术,干细胞移植在临床上的应用主要包括局部注射移植、脑脊液注射移植和血液循环注射移植,有些患者在干细胞移植后是有效的。

Q2:神经干细胞移植多少钱
神经细胞移植约十万元左右,是将神经干细胞移植于寄主体内,使之向神经病损部位趋化、聚集,并存活、增殖、分化成神经细胞和/或胶质细胞,以促进寄主神经功能的部分修复,在临床上主要用于帕金森病、脑卒中、脑梗死、亨廷顿氏病、老年性痴呆、脑外伤等疾病的治疗。术后部分患者可有神经运动功能改善。
Q3:神经干细胞有什么作用价值(神经干细胞可以治疗什么病)
在2020的第71届美国神经病学学会年会上,干细胞疗法已作为6大专题之一被提上日程。因此近几年来,神经干细胞在治疗脑梗塞、脑外伤、帕金森、脑出血、脑萎缩、阿尔兹海默病、运动性神经元病、脑瘫、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、运动失调、舞动病、急性感染性多发性神经根炎、小儿麻痹、面瘫、末梢神经障碍等多种疾病上都取得了重大进展。
Q4:国内神经干细胞移植最好的医院
杭州杭吉神经干细胞移植。神经干细胞(neural stem cell,NSC)是指具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力,能自我更新并提供大量脑组织细胞的细胞群。NSC存在于胚胎或成体的脑、脊髓等神经组织,也可由其他细胞诱导分化形成。NSC属于专能干细胞,可特异性地分化成各种类型的神经细胞,国内外研究已表明NSC在治疗神经退行性疾病、脊髓损伤等神经系统疾病中的应用价值。
国内神经干细胞移植最好的医院有:北京解放军总医院或者北京大学附属医院,科研机构有吉林中科生物也有神经干细胞移植的。
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