急性肾损伤（AKI）是一种涉及多学科的临床常见危重病，由多种病因造成肾功能在短期内急性减退。近年来的研究显示，AKI可导致肾脏不完全修复、持续慢性炎症和进展性纤维化，从而导致慢性的器官功能丧失。

急性肾损伤（AKI）是指不超过3个月的肾脏功能或结构方面的异常，包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物的异常。

研究报道：约30%--70%的AKI存活病例进展为慢性肾脏病（CKD），约17%的AKI患者1年内进展至终末期肾脏病（ESRD）。

许多有害刺激都有可能对肾脏造成损伤，导致肾小管细胞发生凋亡、坏死和丢失，引起急性肾损伤的发生，肾功能的恢复主要取决于肾小管上皮细胞再生，替代损伤的细胞。

研究显示，AKI可导致肾脏不完全修复、持续慢性炎症和进展性纤维化，从而导致慢性的器官功能丧失。急性肾损伤目前仍以支持疗法为主，并没有特异性治疗方法阻止疾病的进展。

近年来，干细胞疗法作为科研热点，在多项研究中已被证实具有肾脏保护作用。干细胞作为一类具备自我更新、增殖和多向分化潜能的未分化细胞，理论上可能通过诱导分化为特定的细胞并行使特殊功能。

因此，干细胞移植有望成为急性肾损伤的有效治疗手段。

干细胞移植治疗急性肾损伤主要机制

①归巢作用：干细胞通过向组织损伤后炎症部位归巢，从而发挥治疗作用，是细胞移行、植入组织并发挥功能和保护作用的必要过程。

②自我更新：其自我更新的特性使干细胞可在合适的体外培养条件下不断增殖。

③多向分化：干细胞可在特定条件下经诱导分化成多种功能细胞。

④免疫调节：T 淋巴细胞是特异性免疫反应的主要执行者，研究证实干细胞具有调节T 细胞的功能，从而发挥免疫调节作用。

间充质干细胞移植治疗急性肾损伤的研究进展

研究证实：间充质干细胞具有强大的抗炎特性，经历很长一段时间的探索发现在治疗急性肾损伤上具有很大的优势。

此外，间充质干细胞来源广泛，骨髓，脐带和脂肪等组织中含量均很丰富，获取便捷，不涉及医学伦理学问题；此外其免疫原性低，可供异体使用，无需配型。这些优势使得其成为治疗急性肾损伤的理想细胞。

截止目前，已经有多项间充质干细胞治疗急性肾损伤的临床试验注册在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov上。

综上所述，临床研究证明了间充质干细胞治疗急性肾损伤的可行性、安全性和有效性。相信随着研究的进一步证实，间充质干细胞能为急性肾损伤治疗提供更有力的支持。

狼疮性肾炎( LN)是由系统性红斑狼疮导致肾脏损害的一种疾病。

有数据显示我国红斑狼疮发生率：女性是男性的10倍以上，且都会造成不同程度的肾脏损害。发生明显的临床症状或者能够被检查出来的LN一般占到60%左右。

狼疮性肾炎是肾病中严重影响患者生存率的主要原因之一，约20%的LN患者10年内发展为尿毒症，15年内的生存率只有75%左右，严重影响了患者生存质量。

狼疮肾炎发病机制：目前认为其发病是在遗传、感染、环境因素、药物、内分泌影响等多种因素作用下，引起机体免疫调节功能紊乱。

狼疮肾炎临床表现有哪些：LN临床表现多种多样，有单纯血尿或蛋白尿，血尿蛋白尿合并水肿或高血压肾炎样表现，肾病综合征，急进性肾炎，慢性肾功能不全，肾间质病变等。

狼疮性肾炎的症状：主要是血尿、蛋白尿、水肿、高血压，另外一部分病人会有肾功能不全，还有一部分病人合并急性肾损伤，这是大致的临床症状。

狼疮性肾炎的传统治疗：目前LN的治疗都是根据肾损害、肾外损害、狼疮活动性、肾病理类型选择治疗方案。传统糖皮质激素加免疫抑制剂、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、贝利木单抗等生物制剂的使用虽然能改善SLE患者相关症状，但会给患者带来诸多不良反应。

干细胞移植与狼疮性肾炎

近年来，干细胞作为一个研究热点，干细胞移植技术得到高速发展。

间充质干细胞治疗有具有并发症少、移植成功率高、疗效好、费用低，治疗时间短等优势。已有部分研究者将间充质干细胞移植应用于狼疮肾炎患者及动物模型并取得一定疗效。

红斑狼疮干细胞移植效果怎么样

干细胞治疗狼疮性肾炎的疗效观察

治疗前后症状变化：2组症状治疗后2个月，6个月较治疗前均有明显改善，其中治疗组缓解例数大于对照组（P＜0.05），见表1。

肾脏蛋白尿：治疗前2组24h尿蛋白无明显差异，治疗后治疗组24h尿蛋白整体趋势下降。对照组治疗后24h尿蛋白有所下降，但平均值比治疗组高。治疗组24h蛋白尿不完全缓解率高于对照组，6月后全缓解率治疗组高于对照组（P＜0.05），见表2。

SLIDAI评分：治疗组的SLIDAI评分在治疗后2月、6月，2组都明显下降，治疗组平均分数明显低于对照组，2组差异显示具有治疗意义，见表3。

不良反应：移植过程中，治疗组患者均未出现寒战、过敏、发热、恶心呕 吐、胸闷等不良反应。随访两年，无移植相关不良反应发生。

临床疗效及体征变化：研究表明，组内比较，治疗组与对照组临床症状在治疗后2个月后治疗后6个月均明显改善，其中发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿在治疗后明显缓解或消失，

从以上结果可以看出，两组之间数据表明具有，证明治疗是有效的。

临床政策支持：2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

肾脏纤维化（Renal fibrosis）是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。

我们知道，肾脏是由肾小球、肾小管和间质等组成。肾脏纤维化包括肾小球的纤维化和间质的纤维化。肾脏的功能主要是肾小球的滤过和肾小管的重吸收，以及间质细胞的内分泌功能。

当肾小球发生纤维化后，滤过功能受损，毒素无法排出体外，血浆中的蛋白丢失，引起肾功能损害，临床表现为血肌酐上升、蛋白尿、水肿等。

间质纤维化主要是指肾小管上皮细胞发生损害，通过一系列病理过程转变为间质细胞，丧失了肾小管的重吸收功能。通俗的来讲，肾脏纤维化就是肾脏“变硬”了，形成了疤痕，丧失了正常的功能。

当90%的肾脏细胞都已经纤维化，也即残存的肾单位低于10%时，患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状，心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状，这时也就进入了终末期肾衰竭，即尿毒症时期。

目前，传统医疗手段主要为肾脏替代治疗或肾移植，因此迫切需要可以延缓甚至逆转肾间质纤维化的治疗方法。

近年来，随着生物医疗技术快速发展，其中干细胞疗法表现极为亮眼，间充质干细胞（MSCs）移植疗法是治疗CKD的一项新疗法，可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展。

最新研究发现，MSCs可以通过调节免疫应答和旁分泌作用调节肾间质纤维化相关信号通路，抑制肾小管上皮-间充质转化 ( EMT) ，从而延缓肾间质纤维化。

因此，目前我们将逆转纤维化的重任寄希望于干细胞再生医学技术上，希望通过组织微环境的调控，激活肾脏的干细胞，让丢失的正常细胞重新生长出来，修复纤维化肾脏。

科学家们已经进行了大量的动物实验，发现间充质干细胞在修复肾脏纤维化中有很好的作用，并且无论是自体来源还是异体来源的间充质干细胞，均能发挥抗纤维化的作用。

MSCs的免疫调节作用：多项研究报道，MSCs被促炎信号激活后可分泌前列腺素E2( PGE2) ，驱动巨噬细胞表型从促炎型M1转变为免疫抑制性M2，M2型巨噬细胞可通过分泌抗炎介质，进而减少促炎介质的分泌，将炎症环境转化为抗炎环境，起到肾脏保护作用。

MSCs的旁分泌作用：MSCs可以通过释放旁分泌因子抑制 TGF-β1 /Smad 信号通路，延缓肾间质纤维化的进展。

一方面，MSCs通过释放肝细胞生长因子 ( HGF ) 、PGE2、TSG-6、血管内皮生长因子 (VEGF) 等可溶性因子介导对肾脏的保护作用。

另一方面，MSCs来源的细胞外囊泡 ( MSC-EVs) 不仅直接参与细胞生物学活性的调节，而且在靶细胞中作为细胞应激信号发挥作用，调节炎性免疫应答和修复机制。同时可在血管生成、肾脏保护中起积极作用，调节肾脏微环境。

间充质干细胞防治肾纤维化的临床研究

案例一：刘等招募了15例肾间质纤维化和肾小管萎缩( IF/TA) 增加的患者，接受自体骨髓来源的间充质干细胞治疗。

研究表明，经过自体BM-MSCs移植后的IF/ TA患者可使肾小管炎症消退，从而提高肾功能，最终随访3个月结果显示干细胞移植治疗( IF/TA) 患者具有治疗意义！

案例二：王将自体骨髓间充质干细胞经静脉移植到7例慢性肾病患者体内，评估MSCs的安全性和耐受性。

结果显示，尽管MSCs移植后未出现器官系统并发症、感染、恶性肿瘤等并发症，细胞输注18个月后eGFR和血肌酐变化有显著性改善，结果显示对慢性肾病患者进行间充质干细胞移植对其病情改善具有临床价值！

总而言之，干细胞移植通过免疫调节作用抑制炎症反应可改善肾纤维化，提高肾功能，为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法。