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深圳大学附属第三医院CAR-T细胞免疫疗法临床试验患者招募（胃癌、胰腺癌患者）

发表时间：2022-08-01 17:44

Claudin18.2也是目前CAR-T治疗的一个热门靶点，本次临床试验由深圳大学附属第三医院发起，一共招募大概18人次志愿者，从2022年3月14日开始，为期三年，小编也不知道招募是否完毕，有需要的读者朋友们可以电话咨询本文中的联系人。在本次临床实验中，HEC-016 （药物代号）CAR-T细胞的剂量分别为：初始剂量为0.5 × 10^6 car-t细胞/ kg；第二次剂量设定为0.5 × 10^6.5 car-t细胞/ kg；第三次剂量设定为0.5 × 10^7 car-t细胞/ kg。

尊敬的患者及患者家属：

目前，深圳大学附属第三医院（罗湖区人民医院）肿瘤免疫科正在开展一项“评估抗Claudin18.2特异性嵌合抗原受体T细胞在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的安全性、细胞代谢动力学特性和初步疗效的单臂、开放、单中心Ιa期临床试验”（研究编号：NCT05277987），本研究已经通过罗湖人民医院医院药物临床研究伦理委员会批准(伦理批件号GXBLL003-1),您的合法权益将得到保障；本研究为开放、单药探索性研究，计划入组一定数量的晚期胃/食管胃结合部腺癌及晚期胰腺癌患者。

研究药物介绍

本研究药物名称为LHYY-016-GC/PC-101嵌合抗原受体T细胞注射液嵌合抗原受体T细胞注射液（简称：LHYY-016-GC/PC-101 CAR-T细胞注射液），该药物作用机制为：通过特异性识别肿瘤细胞表面抗原Claudin18.2从而杀死和清除肿瘤细胞。

研究目的：

1、主要目的

·评估晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者使用不同剂量LHYY-016 CAR-T细胞注射液的耐受性和安全性，观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）和推荐后续临床试验的给药方案。

2、次要目的

·观察LHYY-016 CAR-T细胞注射液在人体中的细胞代谢动力学特征；

·初步评估LHYY-016 CAR-T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的疗效。

主要入选标准

纳入标准：

主要入选和排除标准：

入选标准：

1. 18岁≤年龄≤70岁，性别不限；

2. 经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌受试者，且接受至少二线治疗失败或不耐受；或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败或不耐受；

3. 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色为Claudin 18.2呈阳性（阳性定义为实验室IHC检测≥1%肿瘤细胞中Claudin 18.2表达阳性；胃/食管胃结合部腺癌受试者需HER2检测阴性）;

4. ECOG评分：0~2分；

5. 预期生存时间 ≥ 12周；

6. 按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1，有可测量病灶；

7. 重要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前2周内未接受血制品或造血生长因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）：

1) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10⁹/L

2) 淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.3×10⁹/L

3) 血小板（PLT）≥50×10⁹/L

4) 血红蛋白（HGB）≥70 g/L

5) 国际标准化比值（INR）<1.5 ´ ULN （无正常值参考范围时，则INR <1.8）和活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5 ´ ULN

6) 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征受试者，TBIL ≤3×ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN（如果有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN）

7) 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min

8) 尿常规显示尿蛋白≥++的受试者，应接受24小时尿蛋白定量检测，检测结果<1.0 g非吸氧状态下血氧饱和度≥95%

8. 有生育能力的女性受试者：未哺乳，筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，且同意在治疗期间以及研究治疗末次输注后6个月内采取高效避孕措施；

未绝育的男性受试者：同意在治疗期间以及研究治疗末次输注后6个月内采取高效避孕措施；

9. 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。

排除标准：

1. 符合以下任一情况的既往治疗史：

1) 首次输注前4周内，接受过其它化疗（方案规定预处理化疗及桥接治疗除外）、小分子靶向治疗、免疫抗肿瘤治疗（免疫检查点抑制剂等）、放疗、大手术治疗的受试者；2) 首次输注前4周内，接受过抗肿瘤中药（经NMPA批准有抗肿瘤适应症）治疗；

3) 首次输注前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者；

4) 首次输注前4周内参加过任何干预性临床试验（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）；

5) 既往接受过任何细胞免疫治疗（包括但不限于CAR-T、CIK、NK细胞治疗等）；

6) 既往接受过靶向Claudin 18.2药物或者细胞治疗者；

7) 有器官移植病史者或异基因骨髓移植病史者；

2. 未从既往抗肿瘤治疗的不良反应中恢复（即依据CTCAE V5.0恢复至≤1级或者基线水平）；

注：神经毒性≤2级、或脱发、或不伴有感染的淋巴细胞计数下降者可以入组；

3. 当前需要治疗的中枢神经系统转移或未经控制的中枢神经系统转移；或确认中枢神经系统转移，但经抗肿瘤治疗未稳定者（中枢神经转移稳定的定义：未发现因中枢神经转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要皮质激素/类固醇治疗）；脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者；

4. 首次输注前 5年内合并除胃/食管胃结合部腺癌或胰腺癌外的其他恶性肿瘤，不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌），或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；

5. 以下任意一项心血管风险因素：

1) Fridericia法校正后的QTc间期（QTcF）>470 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算），或者有先天性长QT间期综合征病史；

2) 任何具有明显临床意义的严重心律失常病史（如快速房颤、高度房室性传导阻滞、室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）；

3) 左心室射血分数（LVEF）< 50%；

4) 首次输注前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、心力衰竭（纽约心脏病协会功能分级III~Ⅳ级）等；

5) 难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 150 mmHg，或舒张压>100 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；

6. 首次输注前6个月内出现过血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，除外腔隙性脑梗）、深静脉血栓、肺栓塞等，或者正在接受溶栓或抗凝治疗如华法林、肝素或其他类似药物的受试者；

7. 有不能控制的、活动性感染，包括但不限于以下情况：

1) 筛选期有活动性感染（包括但不限于需要静脉滴注治疗的感染），或在首次输注前2周内发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；

2) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；

3) 符合以下任何一种情况者：

HBV-DNA高于研究中心检测下限的乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者；

丙肝抗体（HCV-Ab）阳性；

抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；

EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数高于研究中心检测下限；

8. 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；

9. 研究者评估认为存在不明原因贫血或者消化道出血、穿孔高风险者；或者近3个月内有胃肠道出血者，包括3个月内有呕血、便血或黑便史；

10. 既往或目前存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史, 包括但不限于：Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病）、免疫性垂体炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；

11. 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；

12. 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。