详解 | 111个干细胞临床研究项目和备案历程

编者荐语：

推荐欧阳聿华博士的一篇文章，资料做的比较全面，我也和进行了交流，希望他下一步能更深入的作一些统计分析，让内容更充实！文中个别内容或不全面或可以更深入，我们也加了按语！

干细胞是一类原始的、未分化的细胞，具有自我复制和多向分化的潜能，具有强大的免疫调节能力和归巢特性，也是再生医学理想的“种子细胞”！再生医学作为时下生命科技突破的重点领域，也被誉为继药物疗法和手术疗法之后的第三次医学革命的“高地”，而干细胞作为再生医学的重要分支，在很多临床难治性疾病的治疗上也展现了广阔的应用前景。

基于干细胞在临床治疗上的重要性，最近30多年以来，干细胞相关的产业发展速度越来越快，规模越来越大。为了规范我国干细胞产业的发展，2015年，国家卫计委等部门出台了两项重磅规定：2015年7月20日，国家卫生计生委、国家食品药品监管总局以国卫科教发〔2015〕48号印发《干细胞临床研究管理办法（试行）》；2015年7月31日，国家卫生计生委办公厅、国家食品药品监管总局办公厅以国卫办科教发〔2015〕46号印发《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》。

在我国，干细胞按药品、技术管理的“双轨制”监管。企业的干细胞制剂鼓励按药品申报，由国家食品药品监督管理总局(NMPA)监管；医疗机构主导的生物医学新技术，即医院制剂可按医疗技术进行管理，由卫健委监管。因此，谈及我国干细胞治疗的临床应用进展，可以从干细胞临床研究备案项目和干细胞新药临床研究两个角度出发。

接下来，笔者将对我国已经开展了六年的干细胞临床研究项目备案工作进行全面梳理。

2016年11月7日，国家卫生计生委和食品药品监管总局在北京召开了干细胞临床研究项目备案工作推进会。国家卫生计生委科教司、食品药品监管总局药化注册司、国家干细胞临床研究专家委员会秘书处有关负责人、6个省（市）卫生计生委科教处和食品药品监管局药化注册处相关负责人及9家已完成备案的干细胞临床研究机构代表参加了会议。

通过此次会议，进一步强调了干细胞临床研究机构的主体责任、项目尽快实施的重要意义和加强干细胞制剂监管的重要性等，交流了工作经验，增进了管理共识，细化了管理要求，明确了近期任务，对加快各机构的干细胞临床研究项目备案及实施工作起到了很好的推动作用。

现行的干细胞项目备案流程

2016年12月12日，国家卫计委官方批复通过了5个备案的干细胞临床研究项目；12月14日，又新增加了8个官方备案的干细胞临床研究项目。自此，第一批干细胞临床研究备案项目在六家医院落地，一共涉及13项干细胞临床研究。

2017年3月，国家卫计委通过了广东省中医院等7家机构共计8个项目的干细胞临床研究项目备案。

2017年8月，干细胞临床研究项目备案工作细则（征求意见稿）颁布：

第一章 总则

第一条　为了做好干细胞临床研究项目的备案工作，依据《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》，制定本工作细则。

第二条　本细则适用于已备案机构开展干细胞临床研究项目（以下简称项目）的备案和审核。

第三条 省级干细胞临床研究专家委员会受省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门的委托，负责对项目申报备案材料进行审核，并同时检查申报网络登记备案情况。

第四条 国家干细胞临床研究专家委员会（以下简称专家委员会）受国家卫生计生委和食品药品监管总局的委托，对省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门报送的项目备案材料进行复核。

第二章 备案

第五条 机构按照干细胞临床研究立项审查程序和相关工作制度，完成项目的学术和伦理审查。符合管理办法和指导原则要求的项目，由机构主要负责人审核立项。

第六条 项目立项后机构应当在项目实施前填写《干细胞临床研究项目备案申请表》（见附件），并按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》第二十四条要求，准备项目备案申报材料（A4纸双面打印并装订）一式两份和电子版光盘2个，报省级卫生计生行政部门。同时网络（www.cmba.org.cn）下载并填报项目备案信息采集表。

第七条　省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门，组织省级干细胞临床研究专家委员会和医学伦理专家委员会对辖区内的项目备案材料进行审核。审核时从立项条件、立项程序、立项依据、研究方案等方面审核其是否符合《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》的要求，并形成审核意见。必要时对干细胞制备机构进行现场检查，检查用于临床研究的干细胞制备是否符合GMP的基本原则。

第八条 项目备案材料经省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核，符合要求后将项目备案材料联同省级专家委员会审核意见报送国家干细胞临床研究专家委员会秘书处。

第九条 国家干细胞临床研究专家委员会秘书处（以下简称秘书处）负责接收省级卫生计生行政部门会同食品药品监管部门审核后的项目备案材料。接收材料时应检查备案材料是否齐全、是否经省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门审核等情况。如有材料不全或未经省级卫生计生行政部门和食品药品监管部门审核的不予接收，并及时通知省级卫生计生行政部门。

第十条 秘书处对项目备案材料按照时间顺序进行编号和标记。

第十一条 秘书处根据纸质申报材料，对申报机构网络登记信息逐一进行审核，发现问题通知机构及时更正。

第十二条 专家委员会组织对申报材料进行复核。每一项目审核专家不得少于5名，专业领域应涵盖临床相关学科、干细胞基础研究、干细胞制备和质量控制、安全评价、生物医学统计和流行病学、伦理学等。如专家委员会中专家的临床学科不能涵盖审核项目所属临床学科，可从国家干细胞临床研究管理专家库中抽取相应学科专家参与复核。

第十三条 材料审核严格执行回避制度。

第十四条 秘书处定期对备案和复核情况进行汇总，形成项目备案情况和专家复核意见汇总表，报专家委员会。

第十五条 专家委员会根据工作需要召开会议，听取项目备案和复核情况汇报，对备案项目进行审核和综合评议，对备案项目提出复核意见和监管建议，报国家卫生计生委和食品药品监管总局。

第十六条 国家卫生计生委和食品药品监管总局可委托专家委员会对已备案项目进行随机抽查，加强事中事后监管。

第三章 附则

第十七条 本细则自发布之日起施行。

干细胞临床研究项目备案申请表

2018年3月23日，结合国内人口结构的现状和健康中国的发展战略，国家卫计委正式更名为“国家卫健委”。国家卫计委的全称是中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会。国家卫健委全称是中华人民共和国国家卫生和健康委员会。从字面看就可以看到根据国家政策和发展方向，国家暂时放宽了计划生育，而加入了国民健康内容。

干细胞临床研究机构备案和项目备案的主管机构也就从国家卫计委同步调整为国家卫健委！

2018年5月，国家卫健委通过了北京大学第三医院等10家机构共计12个项目的干细胞临床研究项目备案，其中广东省中医院的“卡泊三醇加PSORI-CM01(银屑灵优化方)联合脂肪原始间充质干细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验”属于重新备案。

2018年9月，国家卫健委通过了河南省人民医院等7家机构共计7个项目的干细胞临床研究项目备案。

2019年1月，国家卫健委通过了中南大学湘雅医院等7家机构共计8个项目的干细胞临床研究项目备案。

2019年3月29日，国家卫健委发布《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》（征求意见稿），旨在规范和促进体细胞治疗临床研究及转化应用，经国家备案通过后，允许医疗机构研发、制备并在本医疗机构内开展体细胞治疗临床研究和转化应用。体细胞治疗，包括但不限于干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因治疗。此次征求意见稿的发布，对于旨在发展细胞治疗的医疗机构和企业而言，无疑是一剂强心针！

2019年4月，国家卫健委通过了兰州大学第一医院的干细胞临床研究机构备案和“脐带间充质干细胞对乙肝肝硬化失代偿期患者肝再生作用的临床研究”干细胞临床研究项目备案，此次共计3家机构的3个干细胞临床项目备案通过了国家卫健委的要求。

2019年6月，国家卫健委通过了中山大学附属第三医院等13家机构共计15个项目的干细胞临床研究项目备案。

2019年9月，国家卫健委通过了南京大学医学院附属鼓楼医院等10家机构共计11个项目的干细胞临床研究项目备案。

2019年12月，国家卫健委通过了浙江医院等7家机构共计7个项目的干细胞临床研究项目备案。

2019年，全国一共有44个干细胞临床研究项目在卫健委备案，占到目前全国111个干细胞临床项目的近一半！

2020年3月，国家卫健委通过了广州医科大学附属第一医院等5家机构共计4个项目的干细胞临床研究项目备案。

2020年11月，国家卫健委通过了广东省人民医院等12家机构共计13个项目的干细胞临床研究项目备案。

2021年10月，国家卫健委通过了南方医科大学南方医院等9家机构共计11个项目的干细胞临床研究项目备案。干细胞备案项目增至111个！最新名单公布‍。

至此，从2016年国家卫计委审批通过的第一批13个干细胞临床研究项目备案到2021年10月国家卫健委审批通过的11个干细胞临床研究项目备案，全国已经完成了共计111个干细胞临床研究项目的备案工作！

在本文的第二部分中，笔者介绍了目前在国家卫健委备案的111个干细胞临床研究项目的来龙去脉，接下来笔者将从这些备案项目的通过时间和地理分布、干细胞来源、干细胞治疗疾病类型等四个方面进行简单分析。

从2016年12月到2021年10月，国家卫健委一共通过了12批干细胞临床研究项目的备案，其中2019年全年一共通过了44个项目的备案，接近已完成备案工作的项目一半。然而，随着新冠病毒导致的疫情发生，干细胞临床研究项目数增速放缓，而且在最近两年通过的28个项目中，有8个项目都是应用于新冠病毒导致的ARDS（急性呼吸窘迫综合征）患者的救治中。新冠ARDS重症患者均会采用ECMO（体外膜肺氧合）设备进行救治，但是参照国内外的数据，ARDS患者救治成功率均保持在50%-60%之间，但是在采用了干细胞移植治疗之后，ARDS重症患者的存活率均能显著提升到90%以上。

完成干细胞临床研究备案项目的年度统计

按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》，国家卫健委对于进行干细胞临床研究项目的备案机构的资质有着明确的要求，这111个备案项目过半分布于医疗条件优越的城市。我国34个省市自治区中，仅有21个开展了干细胞临床研究项目备案，港澳台的医疗机构由于未在国家卫健委进行备案，暂不计入内。

完成干细胞临床研究备案项目的地理分布

按照干细胞的分化潜能，我们可以将干细胞分为全能干细胞、多能干细胞和单（专）能干细胞；按照干细胞的来源途径来说，我们可以将干细胞分为胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞（iPS)。

从干细胞的分化潜能来看，间充质干细胞目前是临床试验的“宠儿”，造血干细胞主要应用于血液系统疾病，胚胎干细胞由于潜在的致瘤性风险，而并没有得到广泛的使用！诱导多能干细胞也由于潜在的致瘤性风险，所以临床试验的使用上十分谨慎，所以诱导多能干细胞目前还没有正式进入临床！

从干细胞的组织来源来看，目前，在卫健委已经完成备案工作的111个干细胞中，明确使用脐带间充质干细胞的项目有53个，接近一半；其次是胚胎干细胞。脐带间充质干细胞的来源于新生儿脐带组织，干细胞的成分比较单一，也是临床试验比较理性的细胞来源！

目前全国一共有七家脐带血库，分别是：北京市脐血库、天津市脐血库、广东省脐血库、浙江省脐血库、山东省脐血库、四川省脐血库和上海市脐血库。2015年，国家卫计委曾发布《关于延长脐带血造血干细胞库规划设置时间的通知》，目前，北京、天津、上海等全国现有的7家公共库存储能力能够满足临床需求，因此在2020年前将不再新增脐带血库。2020年12月31日，国家卫健委再次发文，宣布2021年暂不受理脐带血库设置审批申请。（编者按：2019年底国家卫健委发布自贸区脐带血造血干细胞库等设置审批优化审批服务实施方案，但迄今仍无细则出台）

而全国提供围产组织干细胞商业化储存服务的公司有数十家（编者按：数量应该在数百家），每个省和直辖市均有分布，而且如雨后春笋一般，细胞库规模也越来越庞大。

脐带血库和众多细胞库为国内细胞治疗产业的发展打下了深厚的基础。从已完成干细胞临床研究项目备案的数据来看，毫无疑问，围产期干细胞储存的重要性不言而喻！

目前，干细胞临床试验在全球范围内均有开展，治疗的临床疾病类型也遍布于人体八大系统，而我国卫健委目前备案的这111个项目，笔者将其分为13大类，有的疾病在多个科室均可治疗，为方便统计，笔者就将其记录为某一个科室。

干细胞具有强大的旁分泌效应和再生特性，这两个特点也是它临床应用的基础。在这111个项目中，干细胞临床研究备案项目主要分布在神经系统疾病、消化内科疾病、妇科疾病、呼吸系统疾病、皮肤科疾病、免疫系统疾病、骨科疾病和心血管疾病等。

神经系统疾病的种类很多：帕金森、小儿脑瘫、老年痴呆、脊髓损伤等，以小儿脑瘫为例，安沂华教授等开展了多例小儿脑瘫的干细胞治疗；消化系统涉及的器官和组织非常多，消化道、胃、肠和肝胆等，尤其是在肝衰竭的治疗中，王福生院士等科学家做了大量的干细胞临床研究工作（编者按：针对肝衰和肝硬化国内较多医院有开展，譬如西京医院、上海公卫等）；妇科疾病一块，主要集中在女性的子宫内膜损伤修复和卵巢早衰的抑制，南京鼓楼医院胡娅莉主任率先开展了这方面工作，成果累累；干细胞治疗的皮肤科疾病，像糖尿病足、银屑病、皮肤创伤等，今年十月份备案的徐州医科大学附属医院金培生院长及其团队申报的“人脐带间充质干细胞注射液治疗糖尿病足创面的前瞻性、随机、对照临床研究项目就旨在糖尿病足的治疗（编者按：原沈阳军区空军医院和宣武医院开展干细胞治疗糖尿病较多）；南京鼓楼医院的孙凌云教授团队在2013年就获得了江苏省的科学技术一等奖（编者按：2019年国家技术发明奖二等奖），他们团队开展的干细胞治疗红斑狼疮的临床工作已经持续了十余年......

（编者按：我国临床应用最多的主要集中在神经系统疾病：包括脑瘫、脊髓损伤等，免疫系统疾病：包括红斑狼疮、类风湿关节炎等，消化系统疾病：包括肝硬化、肝衰等。其他类似产科、骨科、呼吸、心血管等也有应用）

在笔者看来，脐带血产业、间充质干细胞产业、胚胎干细胞产业和诱导多能干细胞产业，这“四大金刚”共同支撑起了细胞治疗这一新型生物医药产业，正成为越来越重要的医学新利器，为许多临床难治性疾病的治愈和再生医学带来了新的曙光，且前景无限！！！

内容来源：微信公众号 他湘聿言