全球干细胞产业发展格局纵览,国内28个干细胞新药获批IND

为鼓励新药研发和提高新药审批效率，我国开启了新药临床默认审批制度，新药临床试验也由过去的审批制度转变为默示许可制，干细胞作为新药，采用默认许可方式将加快临床转化的进度，为更多难治疾病的患者们提供了更多的治疗希望。

在干细胞临床应用方面，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示，截止2022年8月5日，共有28个干细胞新药项目获得国家临床默示许可。分别是胎盘、脐带、牙髓、宫血、异体/自体脂肪来源的间充质干细胞，适应证包括了膝骨关节炎、类风湿关节炎、糖尿病足溃疡、银屑病、肺纤维化、肝衰竭、卒中、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、克罗恩病和 GvHD。

干细胞研究已成为生命科学领域领域的前沿热点，目前全球已登记的干细胞相关临床试验已超过 7000余项，当中近3000 项已完成临床试验研究（数据源于 Clinicaltrials.gov，截至2021年11月）。从疾病治疗领域来看，心血管疾病、癌症和肿瘤类疾病、出生前疾病和异常、血液和淋巴疾病、神经系统疾病是目前研究数量较为集中的方向。在干细胞类别的选择上，造血干细胞（HSCs）的临床试验数量最多，占干细胞临床试验总数的48.5%（3707项）；间充质干细胞（MSC）紧随其后，共计1013项，占比约13.3%，MSC在临床应用的重要性日益增强，其数量尤其在近几年持续增加；其他类型细胞中，多能干细胞和神经干细胞（NSC）进入临床试验阶段的项目也逐渐增多。

造血干细胞移植至今已经历了60余年的发展历程，可以治愈某些血液系统及非血液系统疾病，是较为成熟的干细胞临床应用策略，也奠定了以干细胞为热点的再生医学的发展基石。2016年欧盟批准了首个造血干细胞基因疗法 Strimvelis，适应证为由腺苷脱氨酶单基因引起的严重复合型免疫缺陷病。保守预计在2021年底，其他五个造血干细胞基因疗法的细胞产品在美国或者欧盟将大概率通过审批。

在间充质干细胞临床应用方面。在全球已上市的干细胞治疗产品中，与间充质干细胞相关产品的发展势头强劲，占比数量较多。

澳大利亚批准Mesoblast公司生产和供应自体间质前体细胞已于2010年7月获批上市，主要用于受损组织的修复和再生；

2011年7月，韩国FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI已获批准许投放市场销售；

2012 年5 月美国 Osiris 研发的干细胞药物Prochymal获批在加拿大上市，适应证为儿童急性移植抗宿主疾病（GvHD），之后于同年6月新西兰授予该公司干细胞药物营销许可，Prochymal 成为全球首款获批准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。

在神经干细胞治疗方面。2011年3月，美国Stem Cells公司在国际上首先利用NSC针对12名胸段脊髓损伤的患者开展 I/II 期临床试验，12名患者中有8名感觉功能获得恢复；2014，美国 NeuralStem公司经FDA批准从胎儿脊髓中获取神经干细胞NSC用于4名患者治疗陈旧性颈段及胸段脊髓损伤，结果显示所有受试者耐受性良好，其中有2名患者有1 ~ 2个神经节段获得改变。

在多能干细胞治疗方面，目前一些利用诱导多能干细胞分化的细胞以及胚胎干细胞已进入了临床试验。美国FDA于2009 年1月批准了Geron公司全球首例人胚胎干细胞人体试验，针对亚急性胸段脊髓损伤患者移植干细胞产品GRNOPC1——一种由人胚干细胞分化的少突胶质前体。2014日本批准了利用诱导多能干细胞制成视网膜细胞进行眼疾治疗的临床研究。此外，多能干细胞还被应用于研究心脏疾病的发病机制以及筛选相关药物。

目前，全球干细胞产业也迈入了高速发展期。已有14款干细胞药物上市（下表），适应证包括膝关节软骨缺损、退行性关节炎、遗传性或获得性造血系统疾病、血栓闭塞性动脉炎、赫尔勒综合征、中度至重度角膜缘干细胞缺乏症、移植物抗宿主病、克罗恩病、急性心肌梗死等疾病，这些研究预示着未来还将有更多的适应证患者将通过干细胞技术受益。