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间充质干细胞成功治疗斑块状银屑病:案例研究

发表时间:2022-09-26 16:21

斑块型银屑病是最常见的银屑病变体,约占所有银屑病病例的 85%至90%。这种形式的牛皮癣通常表现为凸起的红色鳞状斑块,上面覆盖着白色鳞片。这些病变/斑块最常见于头皮、肘部和膝盖的伸肌表面、躯干和臀部,尽管它可以出现在任何位置。银屑病与其他几种严重的健康状况有关,例如糖尿病、心血管疾病、淋巴瘤和抑郁症。

银屑病的病因包括遗传和环境因素,但它很复杂,还没有得到很好的理解。人口和遗传研究揭示了强烈的遗传成分,遗传方式是多因素的。许多环境、生理和心理因素,包括感染、皮肤外伤、酒精、烟草、肥胖、药物和压力,都会引发银屑病和/或加剧现有状况。


治疗选择多种多样,包括局部药物,包括水杨酸、煤焦油、蒽林、皮质类固醇、维生素D3类似物、钙调神经磷酸酶抑制剂和他扎罗汀(用于轻度疾病)、紫外线疗法(用于中度疾病)和全身性药物(如甲氨蝶呤、口服维甲酸)、环孢素和生物制剂治疗更严重的疾病。尽管这些常规疗法对症状控制有效,但银屑病没有永久治愈方法。


间充质干细胞 (MSCs) 是具有自我更新和多向分化能力的多能成体干细胞。MSCs可以很容易地在体外分离和扩增,因此在自体和同种异体环境中具有巨大的治疗潜力。牙龈由上皮和结缔组织组成,是人体牙周组织独特的生物屏障。牙龈的显着特征之一是其在受伤后的快速伤口愈合能力,几乎没有或没有疤痕。取样需要易于获取且仅需微创程序,并且该组织代表了再生医学中基于细胞的治疗的多能产后干细胞的理想来源。


在这里,我们报告了一例用同种异体牙龈衍生 (G-) MSCs成功治疗的严重斑块状银屑病病例。

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病例报告:一名19岁的男大学生出现5年的严重斑块状银屑病病史。体格检查发现全身分布有界限分明的圆形红斑,上面覆盖着厚厚的白色鳞屑(图1 )。患者经常感到瘙痒,并将其描述为难以忍受的强度。这种疾病不仅对患者造成了身体上的伤害,而且他还患有抑郁症并有自杀念头。该患者接受了多种全身治疗,包括甲氨蝶呤、阿维A、环孢素和依那西普,但反应有限。


由于疾病的严重性和对先前全身治疗缺乏治疗反应,基于早期成功报告的同种异体MSC治疗作为一种选择被提供。患者及其家属充分了解基于MSC的治疗的实验性质。从患者获得治疗和数据发布的书面知情同意书。患者在间充质干细胞治疗期间和之后未接受光疗或其他治疗。

图1

G-MSC输注对一名有5年严重斑块状银屑病病史的19岁男性的影响。

(a) 基线/输注前图像显示上胸部和腹部有分界的圆形红斑斑块。

(b)连续两次每周施用MSC后斑块逐渐清除。

(c) 再输注3次MSC后病灶完全清除。


根据Mitrano等人先前描述的方法进行MSCs的分离和扩增。简而言之,牙龈结缔组织活检取自健康成人供体。将组织切碎用于外植体培养。收获所得细胞并在体外扩增3至4周。之后,将细胞等分并冷冻保存。在治疗的日子里,MSCs被解冻并准备好进行给药。在推注前将MSCs悬浮在5mL生理盐水中。患者每周连续两次接受MSCs给药(3×106/Kg/输注)。


观察到斑块逐渐清除,患者未报告不良反应(图1(b))。五周后,我们又给患者每周输注3次MSC。最后一次注射一周后,他的银屑病皮损完全清除(图1(c))。患者已无银屑病3年。


讨论:大约2%的人口受到影响,银屑病是全球主要的公共卫生负担。银屑病患者经常出现合并症,并且患抑郁症和自杀的风险更高。尽管存在一系列治疗选择,但尚未开发出有效且持久的治疗方法。银屑病是一种免疫介导的慢性全身性炎症性疾病。


由于间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节作用,并具有重要的免疫逃避特性,因此人们越来越关注将这些细胞用作银屑病的治疗剂。G-MSCs形成成人牙龈粘膜,具有胎儿样表型和多能性,并具有很强的免疫调节特性。G-MSCs作为候选细胞源比其他MSCs具有显着的几个优势。这些细胞是同质的并且比其他间充质干细胞增殖更快。G-MSCs还表现出稳定的形态,在高传代时保持正常的核型和端粒酶活性。此外,G-MSCs细胞丰富且易于获取,可在体外有效分离和扩增供临床使用。


据我们所知,这是第一项报告在银屑病患者中重复施用G-MSCs的安全性和效果的研究。该患者已被监测了三年,并且一直没有复发。这种新颖的治疗方法极大地改善了患者的生活质量和心理健康。这项研究的结果与先前关于MSC输注在严重银屑病患者中的安全性和可行性的报告一致。MSCs的治疗应用可能优于严重银屑病的常规临床治疗方式。

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