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干细胞移植治疗2型糖尿病临床研究进展

发表时间:2020-12-02 11:11作者:杭吉干细胞科技

近日,依据细胞替代疗法表现其在糖尿病(DM)临床上优越性。干细胞因具多向分化潜能、低免疫原性、免疫调节功能、抗炎作用和抗凋亡等生物学特性,被认为是目前干预糖尿病的首选细胞。

2型糖尿病传统干预方法效果欠佳

糖尿病(DM)是一种慢性代谢性疾病非传染性病症,以高血糖为重大呈现,可牵连身体各脏器如心脏、肾盂、眼底、大血管与团队产生副反应,最终导致功能下降或一蹶不振。

随着人们生活及饮食结构变化,糖尿病发病率日趋狂升。据IDF最新数据显示,全球共有成人糖尿病患者4.63亿,预测2030年全球糖尿病患者将达5.78亿人,到2045年将跃升至7亿,如此惊人的数据让有效控制和治疗糖尿病成为一件刻不容缓的任务!


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胰岛B细胞功能进行性衰竭和胰岛素抵抗,是导致Ⅱ型糖尿病发生、发展的主要原因。胰岛素治疗虽能控制症状、延缓和减少副反应的发生,但不能使糖尿病彻底干预。糖尿病及副反应威胁着全人类健康和生活质量。


目前,较多病人虽联合多种口服降糖药甚至胰岛素干预,但仍不能长期良好控制血糖和防治各种慢性副反应的目的,还存在低血糖和体重增加等风险,治疗现状不容乐观。包括胰岛细胞、干细胞移植,诱导胰岛α细胞向B细胞转化,或诱导肝细胞转化的细胞治疗为Ⅱ型糖尿病治疗提供了新方向。

干细胞移植治疗2型糖尿病四种机制

目前干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病机制尚未成熟,至关重要机制包括以下四种。


1、分化为产胰岛素细胞(IPSC):干细胞分化为兼有胰腺内分泌功效细胞是由命运攸关转录因数调控(如Pdx-1、Ngn-3、NeuroD1、Pax4以及Pax6等)启发干细胞分化为IPCS需正确集结这些细胞因子来激活分化旁路。

2、推波助澜胰腺β细胞再生:除能直接分化为IPCS,干细胞还能通过外移到受损胰腺细胞处有助于内源性胰腺β细胞再生。

3、维护内源性胰岛β细胞:除复兴能力外还享有免疫调节能力。干细胞疗法胞内低发挥MHC—II卵白与联合激发积极分子,是一种免疫豁免细胞。干细胞免疫抑制效应可慢条斯理胰腺β细胞摧毁自身免疫反应,再就是还可增长胰岛细胞抗缺氧与氧化应激力量。

4、改善胰岛素抗御:通过激活胰岛素受体底物—1(IRS—1)信号通路来精益求精高血糖,让葡萄糖转运蛋清-4(Glucose transporter—4,GLUT—4)转位与表述日增,进一步驱动四旁胰岛素靶组织中胰岛素招架缓解。


干细胞移植治疗2型糖尿病临床研究进展


目前,干细胞移植干预Ⅱ型糖尿病临床试验达145项,研究结果均显示干细胞可改善胰岛素β细胞功用或(和)刮垢磨光外周靶团体胰岛素阻抗,力所能及有效改善Ⅱ型糖尿病患者高血糖状态。

2019年8月,上海一家医院内分泌科对6例Ⅱ型糖尿病患者进行了移植后的临床研究。在所有患者中使用干细胞移植后,结果显示空腹C肽水平,峰值C肽水平和肽释放曲线的面积在1个月内显着增加,并在随访期间一直保持较高水平。


2020年5月国内某医院内分泌科进展3例糖尿病临床研究,经过干细胞移植干预后,结果显示,术后无感染、出血及血栓副反应,病人均自述无明显不适,生命体征平稳,心肺腹无异常,双下肢无水肿,血糖平稳出院。


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国家干细胞工程研究中心研究组对10例Ⅱ型糖尿病患者输注间充质干细胞,每隔1个月输注1次,连续3次,发现日胰岛素总量从63.7 U减少为34.7 U,空腹C肽水平从4.1 ng/mL上升至5.6 ng/mL,取得良好的效果。


且在整个干预过程中均未发生不良反应,这表明干细胞移植已成为干预Ⅱ型糖尿病的安全有效方法。


随访跟进,术后3个月血糖较前减轻,控制平稳,低血糖明显下降,胰岛素剂量较前调减50%,空腹及餐后C肽较干预前上升8倍,未表现酮症等副反应。

综上所述,干细胞移植对Ⅱ型糖尿病患者的β细胞功能恢复和血糖控制有一定作用。由于干细胞的具有自我复制、增殖能力、刺激后进入细胞周期的速度,以及自分泌生长因子的诸多优势,相信随着干细胞研究的深入,干细胞移植在Ⅱ型糖尿病干预中的应用前景将会愈加广阔。
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