干细胞移植治疗乙型肝炎肝衰竭的临床研究进展

肝衰竭是由多种因素导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿而引起的一种严重肝损伤，病死率极高。在我国，引起肝衰竭的首要病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染，HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV—ACLF)主要是病毒诱发的机体免疫病理性损伤所引起。

临床治疗多采用综合疗法，但疗效较差。近年来，部分医院开展了“人工肝”支持疗法，但难以从根本上阻止和逆转肝坏死。虽然血浆透析滤过(PDF)和肝移植术可挽救部分患者的生命，但也存在术后并发症、免疫排斥和肝源供体紧缺等问题。

近年来。以干细胞为基础的细胞治疗应用于临床各领域，其中骨髓干细胞是一类能在体外分化、增殖的低免疫原性成体干细胞，具有自我更新、多向分化潜能。

目的：探讨采取自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV—ACLF)患者的疗效。

方法：2019年5月一2020年12月在我院肝肾内科就诊的94例HBV—ACLF患者．被随机分为对照组47例和观察组47例，在内科综合治疗的基础上分别给予血浆透析滤过(PDF)和PDF联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗。

采用美国东部肿瘤协作组评分(ECOG)和终末期肝病模型(MELD)评分评价生活质量和肝功能状态。

活动状态评分：采用美国东部肿瘤协作组(Eastern cooperative oncology group，ECOG)评分表评价健康状况。

• 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异为0级。

• 能自由走动和从事轻体力活动．包括一般家务或办公室工作，但不能进行较重的体力活动为1级。

• 能自由走动，生活自理，但丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动为2级。

• 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅为3级；

• 卧床不起，生活不能自理为4级；

• 死亡为5级。

终末期肝病模型(MELD)评分MELD评分=0.378In [TBIL(mg／dL)]+1.12 In(INR)+0.95In[肌酐(mg／dL)]+0.64。MELD评分越高，死亡风险越大。

结果

两组生存率比较：在治疗24周和48周时，观察组生存率分别为72.3％和53.2％，均显著高于对照组的48.9％和31.9％(P<0.05)。

两组生存患者肝功能变化的比较：在治疗24周末，观察组生存患者血清ALB水平显著高于对照组(P<0.05，表1)。

两组ECOG和MELD评分比较在治疗24周和48周时。观察组ECOG评级≥2级发生率显著低于对照组(P<0.05)；在治疗48周时，观察组生存患者MELD评分显著低于对照组(P<0.05，表2)。

结果显示，治疗前两组患者肝功指标如TBIL、ALB和INR等无统计学差异。与治疗前比较，治疗后两组患者血清胆红素和INR均降低，而血清ALB水平升高。在治疗24周时，观察组血清ALB水平显著高于对照组。这些研究结果与文献报道相似，进一步肯定了PDF联合自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性肝衰竭患者的效果。

24周随访

本组在治疗24周时，观察组生存率为72.3％。显著高于对照组的48.9％：在治疗48周时，观察组生存率为53.2％，也显著高于对照组的31.9％。

干细胞移植治疗肝衰竭机制：将动员后的骨髓干细胞移植到患者肝脏内，可能分化为肝样细胞。并进一步代替损伤的肝细胞，促进肝细胞再生。从而促进肝脏功能的恢复。采用自体骨髓干细胞移植治疗ACLF患者对肝脏功能的修复有积极的促进作用，疗效显著，且其术后并发症较少。大多数患者可较好地耐受骨髓干细胞治疗。

综上所述

自体骨髓干细胞移植联合PDF治疗慢加急性肝衰竭患者可显著改善患者肝功能，促进蛋白合成，缓解病情，提高生存率和生活质量。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍