系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多个系统和器官的自身免疫性疾病，好发于育龄期女性，患者10年生存率约70％。

肾脏是SLE最主要的受累器官，80％～90％的SLE患者合并狼疮性肾炎 (LN)。LN也是我国最常见的继发性肾小球肾炎，其病理分型中重型LN的比例较高。根据我们对352例LN病理分型的研究发现，重型LN包括Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅳ+V和Ⅲ+V型旧o，比例高达80.8％。

目前：国外文献报道干细胞移植治疗难治复发性系统性红斑狼疮的例数已达数百例。自体外周血造血干细胞移植治疗通过大剂量化疗或结合放疗清除体内异常的免疫细胞，继而回输自体外周血造血干细胞，重建患者的免疫和造血功能。

临床案例

目的:观察自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗重型狼疮性肾炎(LN)的初步疗效及安全性。

方法:选取2018年7月至2020年1月接受ASCT治疗的20例重型LN患者，其中男性8例，女性12例。所有患者符合系统系统性红斑狼疮(SLE)诊断标准，且均经肾活检证实为重型LN，免疫抑制治疗未缓解或反复复发。移植 预处理方案为大剂量环磷酰胺(cTx)联合兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。

评估指标：

分析自体外周血造血干细胞移植治疗狼疮性肾炎的疗效，不良反应及复发率情况。疗效分析主要指标为总缓解率，包括完全缓解率和部分缓解率。

结果

患者基线特征

患者行自体外周血造血干细胞移植治疗前的基础临床特征见表1，其中反复复发患者16例，4例患者为 治疗半年以上未缓解。起病时患者均有不同程度的 肾外受累，其中贫血13例，血小板减少9例，皮疹8例，关节痛6例，狼疮脑病2例。

患者移植前LN中位病程为45.5月(24.5～71月)，中位复发次数为1次， 有3例患者复发3次。SLE—DAI评分平均14.7±4.28 分。3例患者移植前合并肾功能不全。移植前诱导治疗方案中有13例患者使用多靶点(他克莫司／环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松)治疗，7例患者使用CTX诱导治疗。

患者移植期间的主要并发症

见表2。发热是移植过程中最主要的并发症，使用ATG过程中，100％患者出现发热症状，与使用大剂量ATG相关。粒缺期发热的患者比例为55％，但未发现血培养阳性患者。

其他常见并发症主要为消化道反应，包括恶心呕吐(65％)、黏膜炎(65％)和腹泻 (55％)等。骨痛与皮疹也是移植期间的常见并发症。其他少见的并发症有肝酶升高及急性肾损伤，10％患者出现心律失常。大部分不良反应均为1～2级，3级的反应主要是发热和腹泻，未出现4～5级的不良反应。

疗效分析

中位随访时间21月(6～36月)。 20例患者中2例分别于ASCT后3月和5月死于严重感染。其余18例患者有CR14例，PR3例，NR1例，总体缓解率为85％，其中CR率为70％。

从不同随访时间点看

移植后6月的缓解率为55％(11／20)，其中完全缓解35％(7／20)；

移植后12月缓解 率为88.9％(16／18)，完全缓解为66.7％(12／18)；

移植后24月的缓解率为72.7％(8／11)，完全缓解为63.6％(7／11)。

随着移植后时间的延长，缓解率逐月增高(图2A)。患者12月的肾脏缓解率为88.9％，肾脏的中位缓解时间为5月。患者12月的肾脏完全缓解率为72.2％，肾脏的中位完全缓解时间为7月(图2B)。

预后及随访并发症

患者中位随访时间为21月。20例患者中有1例患者移植后3月因重症感染死亡，移植相关死亡率为5％。1例在移植后5月因脓毒症死亡。其余18例患者有14例获得完全缓解，3例部分缓解，1例无反应，总缓解率为85％(17／20)，其中完全缓解率为70％(14／20)，肾脏缓解的中位时间为5月。随访期间有2例患者分别在术后15月和27月出现疾病复发。患者3年的总体生存率为90％，复发率为11.1％。

结论

研究表明自体外周血造血干细胞移植是重型狼疮型肾炎的安全有效的治疗手段，临床缓解率高、起效较快且并发症较少。感染仍是导致治疗失败的重要原因，其远期疗效仍需进一步观察。