脑卒中严重危害人类健康和生命，是我国成年人致死和致残的首位原因，且发病率逐年增高。缺血性脑卒中发作后，随着时间的推移大多数患者会出现一定程度的自我恢复。

缺血性脑卒中主要由大脑供血中断及脑缺血引起，其发病率高且预后效果不好。缺血脑组织的神经修复主要包括血管生成和神经发生，促进损伤区域的神经功能恢复。

针对脑缺血后神经修复的研究内容日趋丰富，干细胞疗法成为改善缺血性脑卒中预后的新途径，其中间充质干细胞(MSCs)尤其是骨髓来源的间充质干细胞 (BMSCs)的应用最为广泛，可以在多个方面减轻脑组织损伤并促进神经修复。

间充质干细胞治疗促进脑缺血后神经修复三大机制

间充质干细胞促进脑缺血后血管生成

微血管生成可增加损伤区域大脑血流量和营养物质供应。在血管生成过程中，最初的血管丛通过 发芽、分支、修剪、内皮细胞生长以及细胞募集形成成熟的血管，而脑缺血后血管生成则是从原有血管上分支而来。血管生成和血管成熟受到VEGF及其受体以及血管生成素l(An91)／Tie2 系统的调控。

研究表明，利用大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型导致大鼠脑缺血后，立即脑内注射骨髓间充质干细胞7d后脑内VEGF的表达显著升高并促进了血管重塑旧。大鼠脑缺血后24 h内注射人源骨髓间充质干细胞，脑缺血区域VEGF，Angl和Tie2的表达增多，增强新生血管的稳定性，增强的血管新生从而改善了卒中后神经修复【1】。

间充质干细胞促进脑缺血后神经修复

脑缺血后神经元的可塑性代表大脑的修复能力，其强弱与脑内其他细胞(如星形胶质细胞和小胶质细等胞)的变化也有关。骨髓间充质干细胞可以通过释放营养和生长因子，例如VEGF，BDNF和bFGF等增强脑缺血后大脑可塑性，同时还可以通过抑制促炎因子的表达等促进神经修复。这些因子不仅促进了血管的生成，也影响神经修复过程，包括提高神经元的可塑性、促进神经胶质细胞功能恢复、减轻脑部炎症等，在NVU整体上发挥作用。

骨髓间充质干细胞促进神经祖细胞迁移与神经新生研究发现，将骨髓间充质干细胞移植到MCAO模型大鼠同侧脑组织中，可增加缺血脑 组织中BDNF、重组人神经营养蛋白-3和VEGF等因子的表达，促进NSC增殖。在许多组织中，基 质细胞衍生因子一1α(SDF-1α)及其细胞受体趋化因子受体4(CxCR4)已被证明可以指导与损伤修复相关的干细胞的迁移。

骨髓间充质干细胞减轻神经炎症研究发现，骨髓间充质干细胞可以通过抑制内皮细胞表达细胞黏附因子-l，减轻中性粒细胞浸润，下调MMP-9的表达从而抑制炎症反应并减轻BBB的损伤。

骨髓间充质干细胞通过外泌体促进神经修复

在对缺血性脑卒中的研究中发现，静脉输入干细胞囊泡具有神经保护作用，说明干细胞诱导的神 经系统恢复不仅是细胞再生的结果，还可以通过旁分泌发挥作用。

展望

骨髓间充质干细胞在治疗缺血性脑卒中和促进神经功能恢复方面有显著作用，并且能在脑缺血发生以后应用，在治疗疾病方面骨髓间充质干细胞也拥有许多优势，它不仅具有强大的增殖和分化潜能，且来源非常丰富，其自身的低免疫原性的特点也减少了很多应用风险。此外，骨髓间充质干细胞体外培养方法相对简单，易于改造，对骨髓间充质干细胞进行修饰可以提高骨髓间充质干细胞的作用效果，为骨髓间充质干细胞的应用提供了新的思路。