中国第二款CAR-T产品！药明巨诺「瑞基奥仑赛」正式获批

刚刚，中国国家药监局（NMPA）最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。公开资料显示，瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。这一批准，不仅意味着药明巨诺自2016年创立之后，迎来了首款获批上市的创新产品。值得一提的是，瑞基奥仑赛注射液不仅是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

截图来源：NMPA官网

瑞基奥仑赛注射液（曾用名：瑞基仑赛注射液）是药明巨诺开发的的一款抗CD19的CAR-T产品，拟用于治疗各类B细胞恶性肿瘤，它也是药明巨诺的核心候选产品。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原。由于B细胞及其前体细胞突变导致的疾病，且大多肿瘤细胞同样表达CD19，这使CD19成为新药开发的热门靶标。公开资料显示，瑞基奥仑赛注射液的T细胞表达的CAR，与CD19的胞外域结合之后，可致使CAR的胞内域促进T细胞扩增，并触发效应功能以清除肿瘤细胞。

2020年6月，药明巨诺在中国递交首个新药上市申请，即瑞基奥仑赛注射液用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡淋巴瘤、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双打击/三打击淋巴瘤）。这一申请随后被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评。

公开资料显示，支持瑞基奥仑赛注射液针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤适应症上市申请的，是一项名为RELIANCE的前瞻性、单臂、多中心、2期关键性研究结果。

根据药明巨诺在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的数据，瑞基奥仑赛注射液在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位总生存期（OS），6个月缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和OS分别为60.0%、54.2%和90.8%。

在安全性方面，在59例接受治疗的患者中，28位患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS）。研究人员曾指出，这些结果显示，瑞基奥仑赛注射液在接受既往重度治疗且风险较高的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，安全性可能会更好。

除了复发/难治性大B细胞淋巴瘤，药明巨诺还计划开发瑞基奥仑赛注射液用于治疗多种其它血液适应症，包括滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）等。其中，瑞基奥仑赛注射液治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤的申请，已于2020年9月被NMPA纳入突破性治疗品种。这也意味着，这款CAR-T产品还有望让更多患者获益。

大B细胞淋巴瘤是常见的一种恶性淋巴瘤。据统计，约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，可能面临复发或对标准治疗无应答的局面，他们目前迫切需要其他创新疗法的出现。CAR-T产品的到来，有望改变这些患者的治疗模式。

祝贺药明巨诺瑞基奥仑赛注射液在中国正式获批，这一批准代表了中国细胞治疗领域的又一个里程碑，同时也为复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。

参考资料：

[1]2021年09月03日药品批准证明文件待领取信息发布 . Retrieved Sep 3，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210903084004127.html

[2]药明巨诺在第62届ASH年会上公布瑞基奥仑赛注射液关键性临床试验数据 . Retrieved Dec 7，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/MdRgPvqTZhm2T1oqiVdgKw

[3] 1186 Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory （r/r） Large B-Cell Lymphoma in China . From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html