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前沿:干细胞疗法在4类肝脏疾病中的临床研究应用

发表时间:2021-12-23 17:44作者:杭吉干细胞科技

肝脏是人体的化工厂

因为我们需要的营养物质都是经过它的加工才被人体吸收。肝脏是人体内最大的消化腺,是维持人的生命和内外环境稳定不可缺少的器官。它可以分泌胆汁,对脂肪、蛋白质等营养物质进行分解,促进消化;也可以将食物中的氨基酸合成人体需要的蛋白质;还可以将血液中多余的糖储存起来,随时供身体使用。此外,肝脏还是人体重要的排毒器官,可以把小肠吸收的一些有毒物质排出体外,由于肝脏的生理功能如此复杂,因此被人们称为“人体的化工厂”。

干细胞应用前景

干细胞基于其具有自我更新、高度增殖及多向分化的潜能,使得干细胞基础及转化医学研究成为当前国际上最受关注的领域之一,随着干细胞技术的不断发展,干细胞分离、培养、移植等方面取得了突破性进展,并应用于越来越多疾病的治疗,包括中枢神经系统疾病、心肌损伤、骨关节炎、黄斑变性、糖尿病、肝脏疾病等。

目前,已有大量关于干细胞治疗肝脏疾病的研究报道,初步验证了其治疗的一定有效性及安全性,因此,很多肝脏疾病科研学者也将目光投向了干细胞疗法。

干细胞治疗肝脏疾病的原理

干细胞治疗肝病的原理主要有以下几个方面:

1)分化再生为肝细胞。干细胞在进入人体内能够通过归巢效应,迁徙到受损的肝组织周围,并分化再生为新的肝细胞,替代原有损伤细胞,缓解肝脏损伤,帮助肝功能修复与再生;

2)分泌多种细胞因子。干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用,这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响,表现出抗炎症反应作用,从而促进肝细胞再生;

3) 抗纤维化。间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,从而减轻肝纤维化;

4)免疫调节。干细胞具有免疫调节的功能,它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节,可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

干细胞与肝脏疾病治疗

肝功能衰竭:肝衰竭是由多种原因引发的肝功能严重障碍或失代偿临床症候群,病死率极高,目前内科及人工肝治疗只能姑息对症,肝移植是最终唯一有效的办法,但肝移植受肝源、费用限制,迫切需要寻找新的有效治疗方法。

在干细胞治疗慢加急性肝衰竭 (ACLF)中,2017年一项研究评估了乙型肝炎病毒相关的ACLF患者的UC-MSCs治疗的安全性和初始疗效,共纳入43名ACLF患者,24例患者接受UC-MSCs治疗,19例患者接受盐水对照治疗,以4周间隔给予UC-MSCs治疗3次,在48周或72周评估发现UC-MSCs可改善ACLF患者病情,显著增加生存率,并验证其治疗具有一定的安全性。

肝硬化:我国肝硬化发病率逐年增高,失代偿期患者内科治疗效果欠佳,病情易反复并逐渐加重,生活质量极差,近年干细胞移植治疗肝硬化也初见成效。

1、一项多中心、随机研究中通过自体BM-MSCs动脉输入移植治疗72例酒精性肝硬化患者,观察可在组织学水平改善肝脏纤维化,改善肝功能水平,并证实具有安全性。

2、国内一项回顾性研究观察人UC-MSCs治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化的安全性与疗效。

方法:干细胞治疗组包括17例乙肝肝硬化失代偿患者及对照组包含17例匹配的乙肝失代偿患者。所有患者接受标准乙肝肝硬化治疗,间充质干细胞治疗组接受肘静脉注射人脐带间充质干细胞.

结果与结论:干细胞移植患者肝功能有所改善,白蛋白、胆红素、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶水平有所恢复,且患者Child-Pugh及MELD评分明显恢复。表明干细胞静脉注射入乙肝肝硬化失代偿患者体内可改善肝功能。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):近期有两项体内实验研究显示干细胞移植有助于改善非酒精性脂肪肝,将AD-MSCs通过门静脉移植给NAFLD大鼠,与对照组相比,模型大鼠肝脏组织病理提示肝损伤缓解、脂质累积减少,血清促炎因子,肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6水平下调,即通过改善肝功能、促进脂质代谢、减轻氧化应激来帮助NAFLD的逆转,从而发挥肝保护作用。

自身免疫性肝病(AILD):6例自身免疫性肝炎合并肝硬化受试者接受干细胞疗法,6例移植手术全部成功,移植过程中无严重副作用发生。

6例UC-MSCs治疗后,全部患者饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状均有明显改善,ALB、ALT及AST明显好转(P<0.05),TBil、ALP及GGT亦有所改善(P>0.05)。

随访12周发现,UC-MSCs治疗可明显减轻AILD患者的临床症状,改善其肝功能,且安全性好。

总结:干细胞移植作为肝脏疾病新的治疗手段受到广泛的关注,目前已初步验证其具有一定的有效性及安全性。干细胞治疗可以减轻肝脏炎症,改善肝功能。对于重症肝病患者,基于干细胞的再生医学策略成为了新突破口。相信在不久的未来,无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病,都会迎来更好的治疗局面,为肝脏疾病的治愈带来希望。

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