肝硬化是肝组织弥漫性纤维化、结构破坏和假小叶形成为特征的慢性肝病。乙型肝炎病毒（HBV) 感染是我国肝硬化最常见的病因。其中少部分是酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。

目前，临床主要以内科综合疗法治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，但疗效较差。

近年来，随着再生医学的兴起，间充质干细胞移植技术的临床应用为失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗开辟了新途径。

大量研究表明间充质干细胞（MSCs）能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞（MSCs）可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。

其中骨髓间充质干细胞( BMSC) 在肝脏微环境下可分化为肝细胞，并释放多种细胞因子，参与肝组织结构和功能的修复和重构。

间充质干细胞移植治疗肝硬化作用机制

目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括:

(1) 直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

(4) 间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；

(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

临床应用

目的：探讨骨髓干细胞( BMSC) 移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效。

方法：临床实验选取失代偿期乙型肝炎肝硬化患者76例，给予所有患者常规疗法治疗，研究组在常规疗法治疗的基础上进行BMSC移植治疗。

评估标准：采用Child-Tur-cotte-Pugh评分系统和终末期肝病模型( MELD) 评分评估肝功能。

结果

两组肝功能指标比较：治疗前，两组肝功能指标水平无显著性差异( P＞0.05) ；在治疗24w末，研究组血清TBIL水平显著低于对照组( P＜0.05) ，而血清ALB和前白蛋白( PA) 水平显著高于对照组( P＜0.05，表1) 。显示治疗后肝功能具有治疗意义！

两组血清肝纤维化指标比较：治疗前，两组血清肝纤维化指标水平无显著性差异( P＞0.05) ；在治疗24w末随访时，研究组血清大部分肝纤维化指标水平显著低于对照组( P＜0.05，表2) 。显示治疗后肝纤维化指标下降具有治疗意义！

观察疗效发现骨髓干细胞移植治疗能够有效改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，减轻肝纤维化。

两组外周血T淋巴细胞亚群百分比比较：治疗前，两组外周血CD3+、CD4+细胞百分 比和CD4+ / CD8+比值比较无显著性差异( P＞0.05) ；在治疗24w末，研究组外周血 CD3+、CD4+细胞百分比和CD4+ / CD8+比值显著高于对照组( P＜0.05，表3) 。

研究发现骨髓干细胞移植治疗在改善免疫功能方面具有明显的优势，有助于修复患者失衡的免疫功能状态。

两组Child－Pugh和MELD评分比较：治疗前，两组Child－Pugh评分和MELD评分比较无显著性差异( P＞0.05) ；在治疗24w末，研究组Child－Pugh评分和MELD评分均显著低于对照组( P＜0.05，表4) 。

研究还发现，研究组患者并未出现严重的抑制相关并发症，说明骨髓干细胞移植治疗能够有效提高失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的生存质量，安全性较好。

国外研究证实，通过集落刺激因子动员骨髓安全有效，能够获得骨髓干细胞积极修复终末期肝病患者受损的肝脏功能。国内近年也出现了较多应用自体骨髓干细胞治疗终末期肝病的临床研究均证实了这一治疗方法的有效性和安全性。但不同研究仍存在样本量较少、观察时间较短、未追踪干细胞功能等问题，仍需临床继续开展研究进行验证。

综上所述，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者选择骨髓干细胞移植治疗能够实现有效修复肝损伤、改善肝功能、减轻肝纤维化、调节机体免疫失衡的目的，从而有助于延长患者生存期、提高生存质量，安全性较好。

参考资料：王菁,毕宁,方亮,等. 自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究[J]. 实用肝脏病杂志,2021,24(6):887-890. DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2021.06.030.