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干细胞疗法在治疗肝脏、肾脏疾病的研究进展

发表时间:2022-01-27 16:05作者:杭吉干细胞科技

近年来,随着再生医学的发展,以干细胞移植为主的“再生医学”疗法已成为治疗肝脏、肾脏疾病最具潜力的治疗手段。

干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞群,可在特定条件下分化为不同类型的细胞。目前在肝硬化治疗领域研究较多的是胚胎干细胞( ESCs) 、诱导性多能干细胞( iPSCs) 和间充质干细胞( MSCs) 。

ESCs是指从未分化的多能干细胞, 具有无限增殖和自我分化潜能;

iPSCs在形态、基因表达、分化能力等方面均与ESCs相似,也是目前基础研究较全面的干细胞之一;

MSCs则不仅具有自我更新、分化的潜能,还可降低免疫排斥反应,因此被认为是治疗肝脏、肾脏疾病最具有前景的干细胞群。

干细胞治疗肝脏疾病

动物实验也显示,MSCs的注射能恢复白蛋白在肝实质细胞中的表达,并改善小鼠肝硬化非酒精性脂肪肝炎模型的纤维化,减少炎症发生,恢复终末期肝硬化小鼠的肝功能。

MSCs对于慢性肝损伤的治疗作用,主要是通过旁分泌产生促进肝再生细胞因子的表达、抑制炎症反应、减少细胞自噬等方面来实现的。

已有研究表明,将MSCs用于包括肝硬化等慢性肝病的治疗,能够取得一定的治疗效果。

在最近的一项临床实验中,以间充质干细胞(MSCs)对4名肝硬化患者进行治疗,在注射MSCs后的一个月研究期间,未出现严重不良反应事件,血清白蛋白浓度在此期间保持或改善,血清中与肝再生相关肝细胞生长因子(HGF) 与白细胞介素6表达增加。

另外一项一项Ⅰ~Ⅱ期临床试验纳入12例肝硬化患者 ( 包括6例乙型肝炎患者、2例丙型肝炎患者、2例酒精性肝炎患者和2例隐源性肝炎患者) ,单次经外周或门静脉注射( 3~6) ×10^7个自体BMSCs,并于注射后1、2、4、8和24周评估患者肝功能和临床特征,结果显示,治疗后患者的腹水均减少,且肝功能显著改善( 包括终末期肝病模型评分、国际标准化比值和血清肌酐水平) 。

以上两项案例说明MSCs可以成为肝硬化治疗的可靠选择。

数据显示,目前已有59项使用MSCs治疗肝病的注册临床试验,其中大多集中于肝硬化或纤维化,且多为Ⅰ期、Ⅱ期或 Ⅰ/Ⅱ期混合研究,尚无Ⅲ期临床试验。

干细胞治疗肾脏疾病

已有研究报道,ADSC在急性肾衰竭(AKI)模型中具有肾保护作用,能够降低生物体内肌酐、尿素氮等肾脏损伤的标志物。抽脂法提取的SVF注入急性肾衰竭大鼠体内,能够减轻肾小管损伤,提高皮质血流速度,显著改善肾功能。

ADSC处理缺血性急性肾衰竭的大鼠,肾动脉内和静脉注射均能够降低血尿素氮和肌酐水平,挽救急性肾衰竭。ADSC移植具有抗氧化和抗炎作用,可减少细胞凋亡,促进肾小管细胞的增殖。

两项临床前研究显示,ADSC治疗可以将缺血再灌注诱导AKI存活率由50%提升到100%,cisplatin诱导的AKI存活率由0提升至20%。

在一项涉及28名动脉粥样硬化性肾血管病患者的临床研究中,利用异体干细胞经动脉注射到体内。3个月后复查发现,注射干细胞组并无不良反应,而且可以降低肾脏损伤,提高急性肾损伤的存活率。

问题与未来展望

目前干细胞移植治疗肝脏、肾脏疾病,其临床研究主要集中于间充质干细胞。虽然间充质干细胞移植治疗肝脏、肾脏疾病安全、有效,但未来仍需更大规模的临床研究确定最佳的细胞来源、输注途径、剂量以及治疗窗口等。这些最终的研究成果有利于在不久的将来讲试验结果转化临床应用,从而为广大患者病情带来极大的缓解改善。

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