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新型细胞免疫疗法有望彻底根治乙肝

发表时间:2022-02-12 18:36作者:杭吉干细胞科技

2021年5月14日,一篇刊登在国际期刊《Nature Communications》上的研究报告中,来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型免疫疗法来抵御乙肝病毒(HBV),有望通过这种新型免疫疗法彻底根治乙肝!

如果说找出一种传染病,对人类健康的威胁最大,那恐怕就要数乙肝了。根据世界卫生组织估计:全世界人口中大约有20亿人感染过乙肝,约占总人口的1/3

 乙肝病毒

在这20亿人中,一部分人感染后依靠免疫系统自动清除了病毒,但仍有2-3亿人会变为病毒携带者和慢性乙肝患者,这些人中会有15%-25%的人因为肝炎相关疾病死亡——在全球范围内,每年慢性HBV都会导致大约88万人死于肝硬化或肝细胞癌

 慢性肝炎分布情况

01.

免疫系统与乙肝病毒的斗争

中国是乙肝大国,据统计,目前我国慢乙肝感染者约7000万例。其中慢乙肝肝炎患者约2000万-3000万例。我国肝硬化和肝癌患者中,由慢乙肝所致者分别为77%和84%。

乙肝为何会造成这么大的伤害?主要原因是:乙肝不是自限性疾病。患者感染急性乙肝后,会表现出与甲肝类似的症状,并激发起体内的免疫反应,免疫系统开始与乙肝病毒HBV作斗争,斗争的结果有两种:

第一:病毒清除

如果免疫系统比较强大,在病毒入侵的初期就消灭了所有的乙肝病毒,患者会痊愈,同时产生抗体,从此不再惧怕乙肝病毒。对于成人来讲,免疫系统健全时,有大约90%的感染者都会痊愈,可是对于5岁以下的儿童,由于免疫系统还不完全,一旦感染乙肝病毒,只有不到10%的人能够将病毒清除。年龄越小,清除的比例越低。

第二:病毒携带

如果免疫系统没能在6个月内清除乙肝病毒,那么病毒就会永远在人体的肝脏细胞中,一直到人生命的终点,目前的乙肝药物可以压制住病毒的复制,但是无法彻底清除肝脏细胞中的乙肝病毒,这是因为乙肝病毒可以整合到肝脏细胞的DNA上。这些患者就叫做乙肝病毒携带者

携带者又可以细分为大三阳,小三阳。大三阳和小三阳都是乙肝病毒携带者。

大三阳传染性非常强。因为大三阳患者体内存在病毒,并且正在复制。小三阳的感染性没有大三阳强。虽然小三阳患者体内病毒依然存在,但是几乎不复制。

不过,携带乙肝病毒,并不等于肝炎患者。乙肝病毒就好像一群小偷,跑到肝脏去住着,还在里面生孩子。免疫系统就好像保安,守卫着小区。

如果哪天小偷偷偷溜进了小区,最初的一段时间,保安成功把所有小偷都抓住了,乙肝病毒就被清除了。可是,如果保安漏过了一些小偷,这些小偷溜进了某个房间,还住了6个月,那现在现在保安也没办法把他们都抓出来了。此时,保安有两种选择:

第一:达成和解

保安允许小偷在房间里住着,自己也不去打扰,大家相安无事,你好我好大家好。这种情况下,人体免疫系统和病毒之间达成了某种平衡,肝脏功能并不会受到什么影响,各项指标完全正常,病毒携带者完全可以像正常人一样生活。这就叫乙肝病毒携带者,而不叫慢性肝炎患者。比如著名演员刘德华,就是乙肝病毒携带者。

 刘德华

第二:拆房子抓小偷

尽管保安不能把小偷都抓起来,但是他们依然非常努力的工作,拼命拆房子抓小偷。小偷也不会束手就擒,而是拼命复制东躲西藏。免疫系统与病毒的战火反反复复,大量的肝细胞就会在免疫系统的炮火中被破坏,这就是慢性肝炎。在肝脏细胞被破坏时,大量的谷丙转氨酶释放到血液中,就会造成人体血液中的谷丙转氨酶升高,这是肝功能的重要指标。

于是,乙肝感染者有如下几种可能的结果:病毒被免疫系统清除痊愈、乙肝病毒携带者和慢性肝炎患者。对于成人来讲,感染乙肝后大约有90%的患者病毒会被免疫系统清除,同时产生抗体,理论上不会再次感染乙肝,这就是一种好结果。可是对于孩子来讲,免疫系统发育不健全,感染后多数都会转为乙肝患者或者慢性肝炎患者。1岁以下的孩子感染乙肝后大约90%以上都会变为慢性乙肝

乙肝携带者并不一定需要治疗,但是慢性乙肝患者必须进行长期抗病毒治疗。因为如果不经抗病毒治疗,慢性乙肝患者每年有2%-10%会转化为肝硬化,肝硬化患者每年有3%-6%转化为肝癌,直至死亡。现在的乙肝药物不能清除乙肝病毒,但是可以让乙肝病毒复制的慢一些,延缓肝硬化和肝癌的出现。

此外,慢性乙肝患者比其他患者更要注意休息。经常熬夜对身体所有器官都很有害,而对肝炎患者尤其致命。

02.

Nat Commun:新型免疫疗法有望彻底根治乙肝

在前面所说的这项开创性研究中,英国伦敦大学的研究人员们利用直接分离自病人肝脏和肿瘤组织中的免疫细胞进行研究。结果表明,靶向作用ACAT酶或能有效增强机体的免疫反应。(ACAT是一种能帮助管理细胞中胆固醇水平的特殊酶类。)

 ATAT的抑制或能增强外周和肝脏内HBV特异性的CD8+ T细胞的活性。

研究人员表示,慢性乙肝病毒感染是目前影响全球人群健康的一大重要问题,也是引发人群患肝癌的最常见原因。像T细胞等免疫细胞在抵御病毒和肿瘤方面有着非常重要的作用,但其往往会因为免疫功能严重失调而无法有效控制这些疾病,当前的标准治疗手段往往既不能消除病毒,也不能很好预防癌症发展和挽救免疫细胞,因此开发新型疗法对于改善患者的健康至关重要。

这篇研究报告中,研究人员旨在识别出新型疗法靶点来直接抑制病毒的功能,并增强宿主机体抵御病毒感染的能力。胆固醇是机体每天就能从食物中获得的一种脂质,它能在机体的不同细胞中发挥多种功能,乙肝病毒能感染肝脏,而肝脏正好是一种富含胆固醇,又能限制机体局部免疫反应而闻名的器官。

 ATAT的抑制或能增强外周和肝脏内HBV特异性的CD8+ T细胞的活性。

通过在体外对来自人类肝脏疾病组织进行研究后,研究人员发现,ACAT抑制剂能增强人类抗病毒T细胞清除病毒的能力,免疫增强效应在HBV感染的肝脏和肝癌中所发现的T细胞中尤为显著,甚至能克服肝脏对免疫细胞功能的局部限制,从而促进T细胞靶向作用病毒和癌变细胞。

研究人员表示: 如今我们已经找到了一种高效的新型靶点,其或有望未来帮助开发治疗慢性乙肝病毒感染和肝癌的新型疗法。利用ACAT抑制剂来调节胆固醇代谢或许具有直接靶向作用病毒和肿瘤的独特功能,同时还能增强T细胞的功能,这就能够使得研究人员同时从多个方向来解决这一疾病。

这项研究,也为科学家们发现或开发慢性病毒感染和癌症的新型疗法提供了新的可能性。

参考文献:

[1]Schmidt, N.M., Wing, P.A.C., Diniz, M.O. et al. Targeting human Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint. Nat Commun 12, 2814 (2021).


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