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干细胞移植在治疗肝硬化中的临床研究进展

发表时间:2022-02-15 17:16作者:杭吉干细胞科技

肝硬化随着病程的进展,不仅表现为肝脏本身功能的恶化,还有不断出现的其他系统或其他器官的诸多并发症,当前对于终末期肝硬化的最有效治疗手段为肝脏移植,但由于供体缺乏、手术相关并发症发生率高、抗宿主反应、医疗花费高等缺点,应用范围有限。

有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植治疗可减轻患者炎症和组织损伤,临床疗效显著,又因MSC具有来源广、弱表面抗原性、免疫原性低等诸多优势,被广泛应用 到肝脏疾病的治疗中。

脐带间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的成体干细胞,能够定向分化为肝实质细胞,并且具有免疫调节、营养因子分泌等功能,因此,能够抑制免疫反应、促进肝细胞再生、缓解肝纤维化进展以及提升肝功能。另外,与骨髓间充质干细胞相比,脐带间充质干细胞来源丰富、收集过程无创、安全性较高,越来越多地引起了人们的关注。

基础研究

Tsai等将hUC-MSCs注入到大鼠肝硬化模型的肝脏内,发现大鼠的肝脏炎症减轻明显,肝脏功能改善,且促进了肝脏分化再生。

干细胞移植治疗肝硬化作用机制

通过目前国内外许多的基础研究,我们对hUC-MSCs移植治疗肝硬化的作用机制得到了一定程度的认识:hUC-MSCs归巢定植于受损肝脏中,通过分泌可溶性相关细胞因子,高表达金属蛋白酶,降解过量的细胞外基质,直接分化、旁分泌或细胞融合等一系列复杂机制抑制肝脏纤维化的发展,促进肝硬化的逆转。

干细胞移植治疗肝硬化的临床研究进展

国内有较多学者进行了有关干细胞移植人体治疗失代偿期肝硬化的临床试验。移植途径多采取肝动脉介入或外周静脉输注移植,两种方式均未发现严重的过敏反应及不良反应。移植后部分患者症状有明显改善,肝功能在一定程度上得到修复,且尚未发现有明显的不良反应。

傅青春等对36例肝硬化患者进行间充质干细胞移植,患者肝功能有所改善,白蛋白、胆红素、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶水平有所恢复,且患者肝脏储备功能分级标准(Child-Pugh)及终末期肝病模型(MELD)评分明显恢复,表明人脐带间充质干细胞静脉注射入乙肝肝硬化失代偿患者体内可改善肝功能。

翁敬飚等对10例肝硬化失代偿期患者进行hUCB—MSC移植治疗,术后半年内随访肝功能 各指标及临床症状均有明显改善。

胡小宣等对34例失代偿期肝硬化患者经肝动脉行脐血干细胞移植,也得到较好的疗效,且无严重并发症发生。

另外,有研究发现hUC-MSCs移植能改善患者的生活质量和肝功能,纠正低蛋白血症,降低门静脉压力,减少腹腔积液,且不良反应较少, 具有较高的安全性。

上述许多的研究均提示,hUC-MSCs移植治疗在修复、再生损伤的肝细胞中起着良好的治疗作用,且接受治疗的肝硬化患者的临床表现及一般情况好转,肝功能稳步改善,门静脉压力逐渐降低,生存率得到提高,其治疗肝纤维化的疗效是肯定的。

未来展望

虽然,大量基础研究及临床干细胞移植技术在肝病临床应用中前景广阔,但干细胞移植技术临床应用的安全性还需要更多的临床数据支持,随着对干细胞移植技术进一步了解及深入的研究, 干细胞治疗有望在肝硬化的治疗方面发挥更大的作用。

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