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神经干细胞移植新生儿胆红素脑病的临床研究进展

发表时间:2022-02-17 17:19作者:杭吉干细胞科技

什么是新生儿胆红素脑病:新生儿胆红素脑病( NBE) 是由于间接胆红素的神经毒性导致基底节、脑干核团及其他神经组织受损,从而表现出不同的神经功能障碍。重度胆红素脑病患儿可遗留听觉障碍、眼球运动障碍、手足徐动症、智力低下、脑性瘫痪、癫痫以及牙釉质发育不全等后遗症。

干细胞是一类具有自我更新及多向分化潜能的原始细胞,在一定条件下能分化成多种细胞。干细胞治疗的研究已历经半个多世纪的迅猛发展,且在各学科领域取得了显著的成果,如血液系统疾病、肿瘤、心血管疾病、组织再生等。

近年来,神经干细胞 ( NSCs) 的发现,使研究者们看到了NSCs移植的治疗前景,并成为大家关注的热点。

神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。而且,NSCs不表达成熟的抗原,免疫原性低,可长期存活于宿主体内。这些生物学特性赋予其广泛的临床应用价值。

神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的可能性:由于新生儿神经系统的发育潜能大,新生儿脑发育尚未完善,对于遗留有重度脑损伤的患儿尚有希望通过新的治疗方法, 促进神经损伤的修复,改善预后。

神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的可能机制

修复受损神经细胞,促进神经再生及髓鞘化形成:NBE是由于胆红素的神经毒性导致神经元和神经胶质细胞坏死和凋亡,移植的NSCs经迁移、分化、增殖,替代坏死和凋亡的神经细胞。同时,外源性NSCs可促使内源性NSCs发挥修复作用,并建立新的突触联系,促进髓鞘化形成。

神经营养因子的作用:移植的NSCs除通过增殖对受损组织起替代作用外,还可以通过分泌一些细胞因子影响宿主微环境而发挥积极的作用,而且神经生长/营养因子可促进NSCs的增殖、分化和神经损伤的修复。

基础研究

Amini等研究了在核黄疸的动物模型予以人脂肪干细胞治疗的效果,发现脂肪干细胞治疗组失去活动能力、行动缓慢和滑倒的现象明显减少,且与对照组相比基底神经节和小脑的细胞凋亡都显著减少,在出生后2个月听性脑干反应的严重程度也明显减轻,移植治疗大幅减轻了大鼠的行走障碍、细胞凋亡和听觉功能障碍。

这表明,人脂肪干细胞治疗应用于围产期脑损伤可减少潜在的感觉运动障碍的发生。

临床应用

栾佐等于2005年首次对一重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行人NSCs移植,术后近期临床疗效显著,患儿运动功能明显改善,但远期疗效有待进一步随访观察。

2012年在《中华医学会第十七次全国儿科学术大会》会议上相关报道阐明了移植人神经前体细胞在治疗新生儿继发性脑损伤的有关进展及疗效。

有研究总结出人神经前体细胞移植在重度脑性瘫痪(CP) 的治疗中不失为一种安全有效的新手段。周菊花等对近年来NSCs移植对CP患儿的治疗研究进展进行了阐述,并认为这为CP患儿带来了新的希望。

另外,王风和栾佐的临床研究结果显示,人间充质干细胞鞘内注射治疗新生儿中-重度缺氧缺血性脑病,短期疗效显著,远期预后有待更多病例观察分析。

李迎临床研究发现,脐血干细胞移植治疗CP疗效显著,安全性高!

未来展望

神经干细胞在脑损伤及其他神经系统疾病的研究结果表明,神经干细胞不仅通过再生起到替代受损组织的作用,还通过多种其他方式共同作用改善疗效,包括免疫调节和营养支持机制。

现阶段,神经干细胞移植无论是在动物实验或是临床试验中的研究在不断深入,其应用价值让医学研究者们看到的前所未有的曙光。

因此,早期进行神经干细胞移植治疗,可能成为治疗胆红素脑病的新方法。

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