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干细胞移植治疗在肾功能衰竭的临床应用进展

发表时间:2022-02-23 17:57作者:杭吉干细胞科技

什么是肾衰竭:肾衰竭是一个全球性的健康问题,8%~16%的成年人患有慢性肾脏病(CKD),且多数急性肾损伤易进展为慢性肾功能衰竭。肾衰竭是(KF)是临床常见的肾脏疾病,根据其发病时程,可进一步分为急性肾衰竭(AKF)和慢性肾衰竭(CKF)。

由于缺乏有效的治疗药物,需要通过透析或者肾脏移植来缓解决,这也是目前仅有的可行方案,但长期的透析容易导致贫血和营养不良,同样肾脏移植的排异反应也是患者要长期面对的问题……

干细胞治疗的目标是修复已损伤的肾脏组织,恢复原有肾脏功能,为肾功能衰竭带来了新的治疗方法。近年来,组织工程(TE)和再生医学(RM)的发展使肾功能衰竭的细胞治疗成为可能。

目前,相关研究表明,骨髓间充质干细胞(BMSCs)对KF具有一定的治疗作用。

干细胞移植治疗肾衰竭的可能机制

在干细胞移植治疗肾衰竭的治疗机制方面,研究人员也陆续进行了一系列的探索。目前认为,骨髓间充质干细胞对肾衰竭的治疗原理可能是骨髓间充质干细胞分化为肾脏细胞而发挥治疗作用,也可能是骨髓间充质干细胞非分化机制(如骨髓间充质干细胞的分泌作用)参与肾脏的相关功能修复。

1.分化作用。由于归巢效应,干细胞会自动转移到肾脏病灶,分化成肾固有细胞,肾实质细胞,肾小球上皮细胞等。从而修复受损肾脏,重建肾脏血液循环,改善肾脏功能。

2.旁分泌作用。释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素,而促红素可以促使红细胞的生成,这样就缓解了机体贫血的状况。

3.免疫调节作用。干细胞具有免疫调节的功能,可有效减轻肾小球肾炎症状,来实现对肾脏的改善作用。

干细胞移植治疗肾衰竭的基础研究

骨髓间充质干细胞(BM—MSCs)作为再生细胞已广泛用于各种临床前研究。早期的一些MSCs研究表明,MSCs注射至损伤的肾脏,可转分化成肾组织细胞,如小管细胞、足细胞、系膜细胞、小球细胞,可显著恢复肾脏功能。

王等使用自体和异体的BMSCs对AKF大鼠进行治疗,均取得了较好的治疗效果,而且异体治疗未出现免疫排斥等不良反应,由此可见,BMSCs在异体应用方面有着重要的应用前景,同时,研究人员指出,BMSCs分泌的血管内皮生长因子(VEGF)在修复过程中起着关键作用。

干细胞移植治疗肾衰竭的临床研究

国内临床试验:目前,已经进行了一些临床试验,用以评估细胞移植治疗肾脏病的安全f生和有效性。由于MSC的低免疫反应和高度再生能力,多数实验用MSC作为细胞资源。

李等人在肾移植患者体内进行了自体骨髓问充质千细胞安全性和可行性研究。这项试验表明,自体细胞移植可减少移植肾的间质纤维化和肾小管萎缩,并得出结论,自体骨髓间充质干细胞移植在肾移植受者l临床治疗上是安全可行的。

目前,越来越多的研究致力于运用细胞治疗恢复AKI及CKD患者的肾功能上。根据最近的临床报告,一些研究者将开始运用自体MSCs及其他类型细胞治疗急性肾功能衰竭的二期临床试验。

在万方数据通过“干细胞治疗肾衰竭”关键词检索相关文献,最终结果显示有关干细胞治疗肾衰竭的基础研究与临床研究合计多达129条。

 图源: 万方数据官网截图

国外临床案例:2021年9月13日,日本湘南镰仓综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表文章,分享了利用自体干细胞移植成功治疗急性肾损伤患者的经验。干细胞移植后肾功能得到长期改善,主要表现为血清肌酐水平的改善。该案例初步证实干细胞疗法治疗急性肾损伤安全有效。

未来展望

综上所述,干细胞移植技术在肾衰竭治疗方面的效果是肯定的,目前在临床范围内也获得了一定的应用。

在中国的干细胞研究中,间充质干细胞的研究最为深入,已应用于临床并成功治疗了多种难治性的疾病,因此,不久的将来,细胞治疗将为KF及CKD患者提供一条新的康复道路。

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