2022年2月28日，FDA正式批准传奇生物/强生的BCMA CAR-T疗法Ciltacabtagene autoleucel上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤，商品名为Carvykti。作为第2款BCMA CAR-T，Carvykti的定价为46.5万美元。百时美施贵宝的BCMA CAR-T定价为41.95万美元。

图片来源： CPhI制药在线

这是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品，也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。据悉，西达基奥仑赛的定价为46.5万美元。此次西达基奥仑赛正式在美获批上市，标志着国内首个自主研发CAR-T产品成功出海，这也是国产创新药出海的一个里程碑。

西达基奥仑赛

Ciltacabtagene Autoleucel（西达基奥仑赛）是一款靶向BCMA的CAR-T疗法，用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤。由金斯瑞子公司传奇生物开发的BCMA靶向CAR-T产品，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。2020年12月，该药的BLA由传奇生物合作伙伴Janssen Biotech公司提交。最初的PDUFA日期是2021年10月28日，但FDA要求更新Janssen提供的分析方法数据，因此PDUFA日期被延迟至今年2月28日。

公开资料显示，西达基奥仑赛是传奇生物自主开发的BCMA靶向CAR-T产品，该疗法含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加其靶向癌细胞的综合能力。

据悉，2017年12月，杨森与传奇生物达成一项许可协议，传奇授予杨森在全球共同开发和推广cilta-cel权利，在大中华地区，杨森与南京传奇将以30/70的比例共同承担成本和分享收益。在全球的其他地区，这一比例为50/50。

临床数据“漂亮”，获多项认定

西达基奥仑赛于2018年获得国家药品监督管理局的首个CAR-T临床试验申请（IND）批件，并于同年获得美国FDA的IND批准，随后获得FDA突破性疗法和孤儿药认定，于2019年获得欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格及美国FDA授予的突破性疗法认定，2020年8月，又获中国首个“突破性疗法”资格认证。2020年12月，传奇生物向FDA滚动递交cilta-cel的生物制剂许可证申请 (BLA)。同月，杨森又向日本厚生劳动省提交了cilta-cel的新药申请（NDA）。

在去年6月举行的ASCO年会和欧洲血液学协会（EHA）在线虚拟大会上，传奇生物更新的CARTITUDE-1 1b/2期研究结果显示，18个月中位随访的总客观缓解率(ORR)为98%，其中80%的患者达到严格意义的完全缓解(sCR)，较ASH 2020公布的数据增加13个百分点。

18个月无进展生存(PFS)率为66%，总生存率(OS)为81%。患者之前接受了中位数6线治疗（范围3–18）；其中88%的患者三重耐药，42%的患者五重耐药。

这些数据优于已经获批上市的BCMA CAR-T疗法Abecma，在其实关键性的2期临床试验数据中，共计纳入了127名至少接受过3种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100名患者中，总缓解率（ORR）为72%，有28%的患者完全缓解(CR)，治疗后起效的中位时间是30天，中位持续缓解时间为11个月。

而cilta-cel另外一项CARTITUDE-2 A队列的研究数据也同样称得上优秀，在5.8个月的中位随访中，总缓解率(ORR)为95%，75%的患者达到了sCR/CR，20%的患者达到了部分缓解或非常好的部分缓解。

值得一提的是，传奇生物西达基奥仑赛FDA递交上市的申请基础为全球多中心临床试验数据，涉及美国、日本、欧盟等地区的临床研究数据，并且传奇生物主要终点设置为ORR，与已获批的Abecma设置标准对应，再者，美国市场仅一款同类型产品上市，且西达基奥仑赛面临的竞争较小。

CAR-T疗法是什么？

CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得了很好的效果，是一种能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法（尤其在血液瘤治疗领域），该疗法已成为全球目前最热门的免疫疗法。

“如果把血液瘤比喻成散兵游勇，实体瘤就是碉堡中的顽敌，前者可以各个击破，后者需要打攻坚战。针对实体瘤，CAR-T细胞不仅需要突破实体瘤的城墙，进入实体瘤组织后，还需要在恶劣的实体瘤微环境中打巷战，其难度可想而知。”科济药业在接受澎湃新闻记者采访时表示，CAR-T疗法用于血液肿瘤和实体瘤上在技术难度上存在较大差别。

▲2021年我国批准2款CAR-T免疫细胞疗法上市

CAR-T细胞疗法及本土企业布局情况

自2017年美国FDA先后批准上市诺华和Kite的CAR-T疗法之后，全球现已批准上市了7款CAR-T疗法产品。其适应症均为血液肿瘤，涉及淋巴细胞白血病和骨髓瘤等，并未涉及实体瘤，而靶点涉及CD19和BCMA。

诺华的Kymriah作为FDA批准的首款CAR-T细胞疗法，目前在30个国家获批一项或多项适应症，在全球拥有超过350个经认证的治疗中心。随着覆盖范围的扩大，Kymriah 2021年销售额达到5.87亿美元，同比增长24%。去年10月，Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理，用于既往接受二线治疗后复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。而在滤泡性淋巴瘤领域，Kite Pharma的CAR—T细胞疗法已基于ZUMA-5研究91%的ORR，60%的CR于去年3月获FDA批准。

另一方面，国内已有两款CAR—Ｔ疗法上市。2021年6月22日，Yescarta（又称阿基仑赛注射液，商品名：奕凯达）正式获得批准，成为国内首款上市的CAR—Ｔ细胞疗法，其适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

2021年9月，药明巨诺申报的1类新药，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）在国内获批上市，用于治疗经过二线或以上全身性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。2022年2月27日，药明巨诺宣布其靶向 CD19 的自体嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）患者的新适应症上市许可申请已获 CDE 受理。这是药明巨诺针对倍诺达®递交的第二项上市许可申请。

国内企业在针对实体瘤的开发上领先于外企，如科济药业在全球Claudin18.2靶向CAR-T疗法开发上居领先地位。其研发的首个靶向Claudin18.2的CAR-T疗法（CT-041），在美国获批临床，目前正在开展针对晚期胃癌的临床研究。同时，该疗法在EMA、加拿大的临床研究也获得了进展。此外，南京凯地生物和南京传奇生物布局开发了靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，目前均处于临床I期。以下是本土企业对CRT细胞疗法的开发情况（详见下图）。

传奇生物在CAR—Ｔ细胞疗法的开发上获得认可与阶段性胜利，这增强了国内其他企业对其研发的信心，同时对国产创新药的“出海”积累了可借鉴的经验，期待后续有更多本土创新药在实现全球化的进程中顺利闯关。

西达基奥仑赛的获批将成为继百时美施贵宝（BMS）和Bluebird共同研发的Abecma之后的全球第二款靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法，为RRMM治疗带来新的选择。

随着CAR-T免疫细胞疗法上市后，美国和英国等已经相继将CAR-T细胞治疗纳入保险范畴。在我们国家，部分商业保险公司也将CAR-T免疫细胞疗法纳入自己的产品保障范围之内。

此次国产创新药获得认可，不仅可以提升国内细胞疗法的研发热潮，而且给国内创新药国际化再增信心，同时对国产创新药的“出海”积累了可借鉴的经验，期待后续有更多本土创新药在实现国际上得到认可！

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