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四例临床案例证明:神经干细胞移植技术在脑梗死的临床应用潜力

发表时间:2022-03-03 18:04作者:杭吉干细胞科技

脑卒中是一种古老的人类疾病,它严重影响了人们的生活。脑卒中是导致人类长期残疾的主要原因,也是全球第二大死亡原因。脑梗死是脑卒中的最主要类型。


导致脑梗死的原因:脑梗死是因大脑的部分血流供应减少或阻断所致,脑梗死具有高发病率、高致残率、高致死率、不可预知的特点,现成为威胁人类健康和影响生存质量的重大疾病,给社会和家庭带来沉重精神负担和经济负担。


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目前被循证医学证实有效的脑梗死急性期治疗方法只有静脉溶栓和机械取栓。然而,这两种方法只能用于急性期少数患者的治疗,且有时间窗限制。因此迫切需要寻找新的治疗脑梗死的方法。

近些年来,干细胞治疗研究快速发展,临床医生也越来越重视干细胞移植治疗各种难治性疾病,这些均基于干细胞具有多向分化潜能和高度自我复制能力。


其中神经干细胞移植治疗引起了人们极大的兴趣。神经干细胞是神经系统中最原始未分化的细胞,可以产生中枢神经系统和周围神经系统中特异性的细胞。在一定的条件下,神经干细胞可以分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等,它具有自我更新能力。

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大量的动物实验及临床前试验均显示神经干细胞在脑梗死的治疗中具有巨大的潜力。


神经干细胞移植作用机制

神经干细胞移植可以通过多种机制治疗脑梗死。神经干细胞能够保护受损的神经细胞,促进内源性神经干细胞增殖与迁移,促进突触重塑,刺激新生血管形成,以及整合到主神经回路(同提高认知和感觉运动功能有关),从而恢复受损的神经功能,达到治疗脑梗死的目的。

①免疫调节:脑梗死患者进行神经干细胞移植,可以抑制炎症级联反应,提高患者的治疗效果。新近研究表明,促炎因子S100A9有助于克服急性炎症反应,提高神经干细胞移植治疗的效果。

②神经可塑性与神经重构:神经干细胞移植促进血管生成,帮助脑卒中患者 恢复功能。脑卒中后,局部内皮细胞和内源性神经干细胞之间的神经营养及再生因子进行交换,刺激血管生成。神经和血管部分进行交互反应,促进临床前期脑卒中模型和人类卒中患者的血管生成,改善脑卒中患者的神经功能。

③神经细胞替代:通过脑梗死后神经干细胞移植,以健康个体脑中 的神经细胞代替损伤坏死的神经细胞,是一个非常有吸引力的治疗方法。干细胞移植后,健康的神经干细胞植入受损区,分化成神经细胞和神经胶质细胞,重新建立突触联系。

移植方式与时间:NSCs移植治疗卒中的方法主要包括颅内立体定向移植、血管内途径及脑脊液途径

目前已有研究探索了NSCs移植治疗卒中的最佳移植时间点。有研究表明,卒中后48h移植NSCs存活率高于卒中后6周。

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缺血性脑卒中与出血性脑卒中的区别


探究神经干细胞移植脑梗死的安全性

干细胞治疗目前大多处于动物实验阶段。


基础研究:Feng等使用猕猴验证颅内注射神经干细胞移植治疗脑梗死的安全性,发现实验动物可产生炎症反应及局部组织坏死,但随时间的推移,损害逐渐自行修复。

临床研究


案例一

近年来,中国在神经干细胞移植研究方面还有许多研究成果。

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目的:王展航等观察神经干细胞联合间充质干细胞治疗脑梗死的疗效。

方法:对24例脑梗死后遗有神经功能缺损的患者给予神经干细胞和间充质干细胞治疗,神经干细胞5×10^6/次,间充质干细胞1×10^7/次,每疗程进行4次治疗,1次/周,两种干细胞间隔进行。3个月后进行下一次治疗,每位患者均治疗4个疗程。

结果:发现治疗前和治疗后神经功能缺损评分、日常生活能力评分以及功能独立性评分均有明显改善,差异显示具有治疗意义!并且患者无明显不良反应。

案例二

目的:观察神经干细胞联合间充质干细胞治疗脑梗死的有效性和安全性。

方法:对24例脑梗死后遗有神经功能缺损的患者(10例脑梗死后遗症期/14例脑梗死亚急性期)给予神经干细胞和间充质干细胞治疗,其中神经干细胞5x10^6个/次,间充质干细胞1x10^7个/次,每疗程进行4次治疗,每周一次,两种干细胞间隔进行。3个月后进行下一次治疗,每个病人均治疗4个疗程。


比较患者治疗12个月前后的神经功能缺损评分,日常生活能力(ADL)评分,以 及功能独立性评分(FIM)。


结果:治疗前和治疗后神经功能缺损评分,日常生活能力(ADL)评分,以及功能独立性评分 (FIM)均有明显改善,前后对比有显著性差异(P<0.01);患者无明显不良反应。

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结论:神经干细胞联合间充质干细胞治疗脑卒中可以促进神经功能的恢复。改善病人生活质量,安全性好。

案例三

目的:探讨神经干细胞移植治疗脑梗死的临床疗效。

方法:将160例脑梗死患者随机分为对照组82例和治疗组78例,对照组给予常规涪血化瘀、抗凝、活化脑细胞、营养神经药物及针灸、康复治疗;治疗组除常规治疗外,通过腰椎穿刺蛛网膜下腔植入神经干细胞,1次/周,共3周。

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比较两组治疗前后均行功能独立性量表(FIM)评分。

结果:对照组治疗前后的FIM评分分别为(82.8±7.6)、(89.3±9.5)分,治疗组分别为(82.9±7.9)、(94.8±7.1)分。对照组治疗前后比较无统计学差异(P>0.05),治疗组治疗后FIM评分显著升高(P<0.01)。

结论:神经干细胞移植是治疗脑梗死的一种有效方法,可明显改善脑梗死患者的预后,提高其生存质量。

案例四

探讨:自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗脑梗死的疗效及安全性。


方法:选取脑梗死患者58例,采用随机数字表法分为对照组和移植组,每组29例。2组患者均给予常规药物治疗及康复干预;移植组在此基础上辅以自体骨髓间充质神经干细胞移植治疗。

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结论:自体骨髓间充质神经干细胞移植可促进脑梗死患者神经功能恢复,且治疗过程中未发现明显不良反应,安全性较好。

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小结:神经干细胞移植为脑梗死提供了一种很有前景的治疗方法。通过抗炎、促进内源性神经形成、促进血管新生、促进突触重构、细胞替代等作用机制,脑梗死后神经干细胞移植发挥神经保护作用,减少继发性损伤,继而促进神经组织及功能的恢复。

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国内外研究证实干细胞治疗脑卒中,能明显改善患者的神经功能,提高生活自理能力,改善患者的生活质量。相信未来临床上脑卒中治疗问题将被攻克!

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