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中科CAR-T细胞

发表时间:2022-04-14 18:12

CAR-T细胞疗法


CAR-T全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,它属于过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一种,是输血医学的一个新领域。


CAR-T细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。它精准、快速、高效,且有可能治愈癌症,是一种极具前景的新型肿瘤免疫治疗方法。


来源:外周血和人工修饰


CAR-T细胞治疗原理


CAR-T细胞免疫疗法和其他免疫疗法类似,原理是利用病人自身的免疫细胞实现对癌细胞的清除。

CAR-T细胞疗法的主要目的是加强免疫系统内在的抗癌能力。从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。然后将这些改造之后的细胞进行大量扩增,再输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。

CAR-T细胞在患者体内一旦存活,将继续繁殖,最终实现对癌细胞的攻击。


CAR-T可以治疗哪些癌症


CAR-T目前针对的主要是血液恶性肿瘤,包括急性B淋巴细胞白血病,B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症。


CAR-T就是嵌合抗原受体T细胞。科学家运用基因工程技术改造T细胞受体TCR,使其能够识别恶性肿瘤细胞表面表达的特异性抗原或者肿瘤相关性抗原,从而激发抗肿瘤免疫反应,杀死恶性肿瘤细胞。这是一种新的免疫治疗方法,目前在急性白血病,尤其是急性淋巴细胞白血病治疗中具有意想不到的效果,有鉴于此,美国FDA批准了该免疫治疗方法用于急性淋巴细胞白血病的治疗。在肝癌,肺癌等实体瘤治疗中的应用,目前还在临床研究阶段。


CAR-T治疗,简单来说是五步:


1:从癌症病人身上分离免疫T细胞。

2:利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。 它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞!

3:体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。

4:把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

5:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应(原因后面说),搞定收工。


CAR-T疗法如何精准杀死癌细胞


我们健康人的体内,免疫系统在发现入侵的病原体或变异的细胞时就会发出警报,并攻击和清除这些“异类物质”,这个过程称为免疫应答。免疫应答的关键,就是免疫细胞识别并与“异类物质“结合,以T细胞杀死癌细胞为例,T细胞表面的抗原受体(TCR)种类和数量越多,其识别癌细胞就越精准,杀死癌细胞的能力越强!反之,则T细胞识别清除癌细胞的能力越弱!


CAR- T细胞疗法的工作原理


引起免疫应答的病原体或变异细胞所特有的、能被免疫细胞识别的特殊标记物,叫抗原,抗原和免疫细胞的抗原受体的特殊对应关系,就像锁和钥匙的关系。T免疫细胞缺乏针对性的钥匙(抗原受体)时,就无法解决携带相应锁(抗原)的癌细胞。


CAR-T细胞疗法治疗流程


图片

T细胞采集

通过细胞分离机,从患者血液中提取免疫细胞。

筛选肿瘤相关靶点蛋白

筛选肿瘤相关靶点蛋白,肿瘤相关靶点可以说是CAR-T疗法的“灵魂”所在。不同的肿瘤会造成不同的基因突变,表达的蛋白也会不同。

CAR-T细胞基因转导(制造CAR-T细胞)

去除白细胞后,分离T细胞,送往实验室,并通过添加特异性嵌合抗原受体(CAR)基因进行改变。这使他们改造成为CAR-T细胞。在实验室环境中,编码特定抗原受体的基因被整合到T细胞中,从而在细胞表面产生CAR受体。

CAR-T细胞质量检测

CAR-T细胞回输到患者体内前需经过严格的放行检测。CAR-T细胞的质量检测主要包括生化检测、微生物检测和细胞学检测。

接受CAR-T细胞输注

当CAR-T细胞质检通过后,它们将被送回患者体内。在CAR-T细胞输注前,患者可能会接受化疗,使CAR-T细胞有更好的机会被激活以对抗癌症。


CAR-T的适应症:肿瘤治疗


国内上市的两款CAR-T产品,都适用于成人复发/难治大B细胞淋巴瘤的治疗。

这两款产品都是靶向B细胞淋巴瘤的CD19蛋白。

CD19是B细胞癌变过程中高表达的蛋白,是特征性的肿瘤标志物。

现在上市的CAR-T细胞可以识别这些肿瘤细胞,并把它们杀死。


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