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中科γδT细胞

发表时间:2022-04-14 18:18

γδT 细胞是免疫系统的天然监视细胞,在人体中不断巡逻,识别和靶向肿瘤细胞。γδT 细胞还发挥着链接先天免疫系统和适应性免疫系统的作用,在癌症治疗中,靶向这类细胞蕴含着巨大的潜力。


来源:外周血


大多数T细胞(约95%)的触角由一个叫α链的触角和一个叫β链的触角组成,这样的T细胞我们称为αβT细胞,大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT细胞。小部分T细胞的触角,非常特殊,他们由一个叫γ链的触角和一个叫δ链的触角组成,称为γδT细胞。γδT细胞只占外周血T细胞的1%~ 5%。


与带αβ触角的T细胞不同,带γδ触角T细胞在先天免疫应答中发挥作用,也就是说当病原体侵入我们的身体之后,带γδ触角的T细胞会比带αβ触角的 T细胞做出更灵敏的反应,他们是免疫系统的第一道、更快速的防御线。


γδT 细胞数量虽少,但功能强大且全面,在免疫治疗方面更是突出,尤其在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能调节、修复损伤等方面的功能及临床治疗价值更是重要。


γδT细胞抗肿瘤的主要作用机制表现为:


①通过NK细胞受体直接杀伤肿瘤细胞。

②通过凋亡相关因子配体(TRAIL/FASL)诱导肿瘤细胞的凋亡。

③通过分泌的Granzyme/Perforin杀伤肿瘤细胞。

④通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞。

⑤作为抗原递呈细胞,激活αβT细胞。

⑥促进DC细胞的成熟。

⑦促进B细胞产生抗体,提高体液免疫反应。

⑧通过表达的4-1BBL,激活NK细胞。

可以说,γδT细胞既继承了先天免疫细胞的自然杀伤能力,也继承了T细胞英勇善战的杀敌基因。


γδT细胞在过继性细胞疗法中的优势:


• γδT细胞对肿瘤的识别和杀伤不依赖于单一抗原的表达。相反,它们通过其细胞膜上表达的多种先天性细胞毒性受体识别各种癌细胞上的广谱抗原。

• γδT细胞可在不受MHC限制的情况下识别靶细胞,从而几乎没有GvDH反应。因此作为通用的异体细胞产品可用于多种恶性肿瘤。

• 相比于比αβT细胞,γδT细胞更易于迁移至其它组织,并能迅速对靶点作出反应,释放效应细胞因子。此外,γδT细胞在肿瘤缺氧环境中具有更高的浸润能力和功能。

• γδT细胞能与抗原呈递细胞APCs和其他免疫细胞相互作用,同时也发挥APCs的作用,从而使针对肿瘤的免疫反应级联得以协调。

γδT细胞发展趋势还在持续,并已迅速获得关注,目前国际上相关临床试验数量也在攀升,γδT细胞对于中晚期肿瘤患者或者对化疗不敏感的患者的临床治疗具有安全有效性,同时,γδT细胞疗法也可以应用于所有实体性肿瘤以及血液性肿瘤的临床治疗。


当前,γδT细胞疗法在肿瘤治疗上已成为趋势,相信未来,γδT细胞疗法在临床治疗上将具有更广阔的应用前景。


应用领域:肿瘤治疗


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