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干细胞疗法治疗4个糖尿病临床案例

发表时间:2022-05-20 16:23

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志,久病可引起多个系统损害。


糖尿病临床类型可分为1型糖尿病和2型糖尿病,1型糖尿病多发生于青幼年,临床特点是起病急,具有三多一少”的特点多食、多尿、多饮、体重减轻等症状较明显,有发生酮症酸中毒的倾向,必须依赖胰岛素治疗维持生命


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2型糖尿病可发生在任何年龄,但多见于40岁以后中老年。一般可用口服降糖药控制血糖,但在饮食和口服降糖药治疗效果欠佳时,或因并发症和伴发病时,亦需要用胰岛素控制高血糖。糖尿病后期通常伴随严重的肾衰竭、失明、糖尿病足、高血压和心血管疾病等并发症,是导致死亡的最重要原因之一。


中国糖尿病人群已达1.14亿,居世界首位,其中2型占90%以上。2型糖尿病的治疗需要以良好的生活方式为基础,口服降糖药或注射胰岛素。


然而,良好的生活方式难以坚持,目前的药物也治标不治本,因此我国糖尿病患者治疗达标率仍然堪忧。数据显示,52.3%的患者血糖控制不达标,58.3%的患者超重,71.6%的患者血压控制不达标。随着疾病的进展,相当一部分患者像李大叔那样发生了各种并发症,严重影响生存质量。


胰腺移植这种先进的治疗方法曾被寄予厚望,临床上也确实取得了令人振奋的治疗效果,但由于器官来源受限、免疫排斥反应等原因,无法进行大规模应用。


随着科学进步,干细胞疗法为治愈糖尿病带来了突破的希望。本文主要讨论干细胞治疗2型糖尿病的机理和优势及效果,对于1型我们将在后续文章中再论述。


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干细胞是一种未充分分化、尚不成熟的细胞,具有再生为各种组织器官和人体细胞的潜在功能。在临床上较常使用的干细胞种类主要有间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、胰岛干细胞、脂肪干细胞等。


间充质干细胞(MSCs)存在于众多器官和组织内,包括脂肪、脐带、脐带血、骨膜、肌肉和关节软骨等。


间充质干细胞治疗糖尿病的作用机理主要有以下四方面:


  • 直接分化为胰岛再生细胞,释放胰岛素

  • 促进胰岛细胞再生,增加β细胞数量

  • 具有免疫调节、抗氧化和增强自噬能力,保护内源性胰岛细胞

  • 减少炎症因子,促进促炎症巨噬细胞M1转变成抗炎症巨噬细胞M2,改善胰岛素抵抗


干细胞疗法治疗糖尿病的优势


干细胞移植治疗方法的出现,为糖尿病的攻克找到了新的希望目前为止,世界范围内间充质干细胞治疗糖尿病的临床案例已有上千例。这些公开的案例表明,干细胞治疗糖尿病,这一疗法确实能够使糖尿病患者的病情,得到一定程度上的逆转,同时对胰岛素的依赖也可大大降低。经过长期对治疗后患者的随访,接受这一疗法的患者,最多可以三年不再需要胰岛素。


并且在临床上这一疗法没有明显的不良危害。干细胞的自我更新并能分化成多种组织细胞类型的特点,让科学家们可以使用干细胞生产出充足的分泌胰岛素的细胞资源,满足β细胞替换、达到胰岛素非依赖的广泛需求。以及干细胞可以通过释放可溶性生长因子和细胞因子来刺激新血管的形成和调节炎症的特性,使其在糖尿病并发症的治疗中大有可为。干细胞治疗同时也具备不良反应小、血糖稳定、预后好等优点。


干细胞疗法治疗糖尿病临床案例


许多临床试验已证实间充质干细胞(MSCs)治疗2型糖尿病的效果。


参与这些临床试验的患者通常病程较长,口服药物血糖控制不佳,且胰岛素用量较大。


案例1:间充质干细胞移植治疗2型糖尿病


一项随机对照单中心研究证实了MSCs治疗2型糖尿病的有效性及安全性。该研究招募了61例2型糖尿病患者,分组进行干细胞或安慰剂治疗。


结果显示,干细胞治疗组在6个月后,糖化血红蛋白水平显著降低,维持时间长达18个月。同时治疗组的空腹C肽水平及β细胞功能指数水平显著升高。治疗组中,58.1%的患者胰岛素用量减少50%以上,其中10例患者停用胰岛素,维持时间长达12个月。


案例2:脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病


研究者:山东大学第二医院

治疗对象:18名2型糖尿病患者

治疗方法:3次脐带间充质干细胞静脉注射

治疗结果:脐带间充质干细胞耐受性良好,能有效缓解血糖,增加患者的C肽水平和调节性T细胞水平。

结论:脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病具有安全性和潜在效果。


案例3:脐带间充质干细胞和利拉鲁肽组合治疗2型糖尿病


研究者:南京军区糖尿病护理中心

治疗对象:18名2型糖尿病患者

治疗方法:患者被随机分两组,分别接受LIRA(利拉鲁肽)治疗或LIRA+MSC(脐带间充质干细胞)组合治疗

治疗结果:LIRA+MSC组合治疗能改善葡萄糖代谢和β细胞的功能。

结论:利拉鲁肽和脐带间充质干细胞组合治疗2型糖尿病效果良好。


造血干细胞治疗1型糖尿病案例

1型糖尿病主要是因为胰岛的β细胞被自身T细胞破坏,胰岛素绝对缺乏导致,绝大多数是自身免疫性疾病。治疗时停止免疫损害、改善β细胞功能是关键。


案例4:干细胞凝胶治疗糖尿病足


研究者:南昌大学第一附属医院

治疗对象:一名57岁的2型糖尿病足女性患者A和一名例70岁右下肢静脉溃疡引发的慢性创面患者B,两人均存在足部溃疡经久不愈。

治疗方法:采用胎盘间充质干细胞凝胶进行治疗。

治疗结果:患者A治疗3周后足部溃疡基本愈合,可正常下地活动,随访6个月溃疡未复发;患者B治疗55天后伤口完全愈合。治疗后3周后溃疡创面基本愈合。

结论:胎盘间充质干细胞凝胶为糖尿病足的治疗提供了一种安全、可靠的新方法。


目前,间充质干细胞(MSCs)治疗糖尿病普遍采用的是静脉输注的方式。大量研究证实早期输注MSCs可以预防或逆转糖尿病并发症。因此,在患者条件允许的情况下,尽早进行治疗的话获益更大。对于病程较长的2型患者,多次输注MSCs是必要的。输注次数不足可能导致部分患者的治疗效果不佳。


美国clinicaltrials.gov上显示,干细胞治疗糖尿病的相关临床研究已达136项,其中来自中国的研究37项。相信在不久的将来,干细胞技术将会大规模应用于临床,为广大糖尿病患者带来逆转的希望。


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