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干细胞疗法治疗1型糖尿病的6个临床应用案例

发表时间:2022-06-10 18:39
1型糖尿病 (T1DM) 是年轻患者最常见的慢性自身免疫性疾病,其特征是胰腺β细胞丢失;结果,身体变得缺乏胰岛素和高血糖。外源性胰岛素的给药或注射不能模拟健康胰腺分泌的内源性胰岛素。胰腺和胰岛移植已成为重建1型糖尿病患者血糖正常调节的有希望的治疗方法。然而,来自人体器官供体的胰腺和胰岛严重短缺、与移植相关的并发症、高成本和有限的程序可用性仍然是这些策略广泛应用的瓶颈。已经尝试适应不断增加的1型糖尿病患者群体。


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干细胞疗法在治愈1型糖尿病患者方面具有巨大潜力。随着干细胞治疗各种疾病研究的出现,1型糖尿病的干细胞治疗取得了突破性进展。


我国学者在干细胞治疗糖尿病的基础和临床研究方面做出了突出贡献,经过科学家的不懈努力,干细胞治疗糖尿病不断传来突破。


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干细胞移植治疗1型糖尿病四种作用机制:


1.干细胞是一种多能性的、自我更新的、对免疫反应的调节能力强的细胞,它可以诱导分化为胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs),以促进胰腺再生和减轻胰岛素抵抗,并为糖尿病干预的胰岛细胞移植提供替代选择。


2.干细胞除了能够分化为IPC外,还可以迁移到受损的胰岛细胞,分泌多种细胞因子和生长因子,并自分泌活性,从而促进胰岛β细胞的再生。


3.干细胞具有免疫原性低、免疫调节性差等特点,可保护胰岛β细胞,减少自体免疫所致损伤。


4.干细胞通过激活胰岛素受体底物信号通路,使胰岛素抵抗在周围胰岛素靶区得到缓解,从而达到稳定血糖的目的,有效预防糖尿病并发症。


日前,中国医药生物技术协会公布了最新完成备案的2家干细胞临床研究机构和11个干细胞临床研究项目。至此,我国有60余个干细胞临床研究项目已经完成备案,其中就包括了干细胞疗法干预糖尿病的相关项目。


在过去的几年里,已经进行了对照临床试验来评估干细胞治疗1型糖尿病的效率和安全性。已经证明,间充质干细胞可以改善或逆转1型糖尿病动物模型中糖尿病的表现。

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干细胞移植治疗1型糖尿病临床研究进展


2021年3月,Vertex制药公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其在研细胞疗法VX-880快速通道资格(FTD)。


2021年10月18日,总部位于波士顿的福泰制药公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布,在麻省总医院进行的VX-880 1/2期临床试验中的首例1型糖尿病患者(T1D)获得积极数据。在接受单剂治疗后第90天时,这名1型糖尿病患者恢复了胰岛素生产,并且将每天胰岛素使用量减少91%,血糖控制得到显著改善。报道指出,这是首次试验数据证实这一细胞疗法可显著恢复T1D患者的胰岛细胞功能。


2021年12月2日,来自美国马萨诸塞州的一项多中心临床试验传来好消息:由干细胞分化培养而来的胰岛细胞在26名1型糖尿病患者体内分泌了胰岛素。相关研究成果发表在了《Cell Stem Cell》杂志上。这个里程碑的成果无疑为成千上万名1型糖尿病患者带来了希望!


由干细胞分化培养而来的胰岛细胞在26名1型糖尿病患者体内分泌了胰岛素。


2022年5月下旬,据来自Diabetes Daily(糖尿病日报)的报道,Vertex的第一个病人在接受干细胞VX-880移植270天后,现在已经完全停止使用胰岛素,这真是一个令人振奋的好消息。


截至2022年6月,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗1型糖尿病的临床研究有45项。


干细胞移植治疗1型糖尿病临床备案项目信息

干细胞移植治疗1型糖尿病临床试验部分信息摘要


临床案例

案例一:例如,Lu等人进行了一项非随机、开放标签、平行对照临床报告,其中1×106/ kg同种异体UC-MSC被输注到53名1型糖尿病患者,然后在3个月后再次给药。他们发现在1年的随访中完全缓解率为40.7%。他们还表明,成人型1型糖尿病的餐后C肽水平明显升高,但其变化在青少年型T1DM之间没有明显差异。未观察到与移植相关的严重不良反应。


案例二:在最近的一项初步研究中,1型糖尿病患者每天服用一剂1×106/kg 同种异体脂肪组织来源的基质/干细胞 (ASC) 和胆钙化醇 2000 UI/天,持续6个月,并与对照组进行比较。作者宣称,糖基化血红蛋白 (HbA1C) 值显着改善,而胰岛素剂量/kg 没有显着升高,随后这些患者报告的基础胰岛素释放上调。这些患者有几种副作用,包括短暂性头痛、腹部绞痛、盲点、血栓性静脉炎和轻微的局部反应。尽管如此,该试验的参与者人数太少,随访时间短。综上所述,干细胞治疗是安全的,并且很少或只引起短暂的不良事件。


案例三:在Cai等人进行的另一项研究中。42名1型糖尿病患者随机接受UC-MSCs (1.1×106/kg) 加106.8×106/kg自体BM-单核细胞 (MNCs)。1年内,C肽升高,HbA1c降低,空腹血糖降低,每日胰岛素需求减少。基于这些结果,UC-MSC和BM-MNC是安全的,并导致1型糖尿病患者的代谢指标得到改善。


案例四:广州某医院一项研究中,20个人分为两组;第1组接受自体胰岛素分泌AD-MSC (IS-AD-MSC) +BM衍生的造血干细胞 (BM-HSC),第 2 组接受同种异体IS-AD-MSC加BM-HSC。两组的HbA1c和血清C肽持续进展,谷氨酸脱羧酶抗体减少和平均胰岛素需求减少,均未报告严重影响。他们的观察表明,自体IS-AD-MSC注射液对患者的反应比同种异体IS-AD-MSC输液更好。


案例五:卡尔森等人。证明在新发的T1DM患者中进行自体MSCT可能是一种有效和安全的方法来干扰T1DM的进程并保护或恢复胰腺β细胞功能。


案例六:2013年,一项双盲研究报道了在29名1型糖尿病患者中使用静脉输注WJ-MSCs。随访期间未报告不良事件,HbA1c和C肽均显着改善。这些发现表明,输注WJ-MSCs治疗1型糖尿病是安全可行的。


目前干细胞领域飞速发展,各项技术正处在突破性发展阶段,同时也面临诸多挑战:干细胞来源广泛,但细胞制备标准和评价体系有待进一步统一。无论是干细胞治疗的有效性和安全性,还是治疗时机、长期疗效、适应人群等方面问题,均尚未得到很好的解决,行业内监管机制尚不健全。


相信不久的将来,在领域内专家学者和监管机构的共同努力下,一定可以攻坚克难,使干细胞治疗在糖尿病领域大有所为。


参考资料:

【1】陆杰,等。在 1 型糖尿病中重复移植同种异体脐带间充质基质细胞:一项开放的平行对照临床研究。干细胞水库。2021;12(1):340。

【2】丹塔斯JR等人。脂肪组织来源的基质/干细胞 + 胆钙化醇:针对近期发病的 1 型糖尿病患者的初步研究。Arch Endocrinol Metab。2021;65(3):342-51。

【3】Araujo DB 等人。最近发病的 1 型糖尿病患者的同种异体脂肪组织来源的基质/干细胞和维生素 D 补充剂:为期 3 个月的后续试验研究。前免疫。2020;11:993。

【4】蔡杰,等。脐带间充质基质细胞与自体骨髓细胞移植在已建立的 1 型糖尿病中:一项初步随机对照开放标签临床研究,以评估安全性和对胰岛素分泌的影响。糖尿病护理。2016;39(1):149-57。

【5】卡尔森 PO 等人。间充质基质细胞在 1 型糖尿病中保留 β 细胞功能。糖尿病。2015;64(2):587-92。

【6】塔卡 UG 等。分泌胰岛素的脂肪来源的间充质基质细胞与来自自体和同种异体来源的骨髓来源的造血干细胞治疗 1 型糖尿病。细胞疗法。2015;17(7):940-7。

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