干细胞疗法在治疗多发性硬化症的9个临床应用案例

多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 的慢性自身免疫性炎症性疾病。然而，MS的确切病理生理学仍不清楚。主要同意由自身反应性或交叉反应性抗原刺激的自身反应性 T 细胞导致 CNS 的脱髓鞘和进行性神经变性。尽管药物等可用疗法有助于减少这些患者的 MS 发展或减少残疾，但它们会导致严重的副作用并且不会逆转 MS 的表现。

在过去的几十年中，干细胞疗法已向临床进一步发展，以治疗受损的组织和各种退行性疾病，尤其是那些影响神经系统的疾病。

间充质干细胞是一种最具临床治疗潜能的干细胞，可以分化为神经细胞，以修复损伤；具有免疫调节功能，减少免疫细胞对神经系统的攻击，减少神经中枢白细胞浸润，在治疗多发性硬化症方面显示了良好的治疗效果，改善MS患者病情。

案例一：2020年报道了一项双盲、随机对照试验，采用鞘内（IT）和静脉内（IV）输注自体BM-MSCs（1×106 /kg）治疗48例进行性多发性硬化症。参与者根据注射方法（IT 或 IV）分为三组，接受单次输注BM-MSCs或假注射。他们的发现在所有预定义的主要终点均显示出积极的结果（扩展的残疾状态量表（EDSS）和磁共振成像（MRI））。没有观察到严重的不良反应。然而，他们透露，在疾病的几个参数中，IT 管理比IV更有效。尽管如此，仍有必要进行更大规模的 III 期研究来证实这些观察结果。

案例二：此外，在 Riordan 等人的一项研究中，20名多发性硬化症患者静脉注射了UC-MSCs。作者指出干细胞移植显着改善了多发性硬化症症状。此外，EDSS 评分以及膀胱、肠道、性功能障碍和生活质量都得到了改善。此外，大脑和颈脊髓的MRI扫描显示非活动性病变，并且在干预期间或之后未报告任何严重的不良事件。然而，头痛或疲劳被认为可能与干预有关。

案例三：在 Harris 等人的 I 期开放标签临床试验中。20 名进行性多发性硬化症患者每12周鞘内注射自体BM-MSC-神经祖细胞 (NPs)，共注射 3 剂（每剂 1 × 107个细胞）。他们的观察表明，鞘内 MSC-NPs 干预是安全且耐受性良好的。此外，结果表明，鞘内 MSC-NP 给药后 EDSS、肌肉力量和膀胱功能分别得到改善。未观察到与鞘内 MSC-NP 治疗相关的严重不良反应或住院治疗。作者还假设需要进行更大规模的 II 期安慰剂对照研究，以确定鞘内 MSC-NP 干预对多发性硬化症患者的疗效。

案例四：在哈里斯等人进行的另一项长期 I 期临床研究中。20 名进展性多发性硬化症患者入组。2014-2016年患者接受了3次自体MSC-NPs的IT注射，平均剂量为9.4×10 6 个细胞（目标剂量为1.0×10 7细胞）。结果显示 EDSS 和定时 25 英尺步行 (T25FW) 有所改善。此外，脑脊液研究显示干预后 C-C 基序趋化因子配体 2 (CCL2) 下降，IL-8、肝细胞生长因子 (HGF) 和 CXC 基序趋化因子配体 12 (CXCL12) 升高。没有与 IT-MSC-NP 治疗相关的严重不良事件。然而，这项研究的参与者人数很少，并且没有设盲组和安慰剂组进行比较。同样，Connick 及其同事代表了多发性硬化症患者在 MSC 治疗后的改善。

案例五：在康尼克等人的另一项研究中。干细胞移植改善了进行性多发性硬化症的患者。单剂量 1.6 × 10 6每公斤自体骨髓间充质干细胞被静脉注射到患者体内。他们没有发现任何严重的不良反应。结果显示 EDSS、最小分辨率角对数 (logMAR) 视力和低对比度视力均有提高。他们没有发现对色觉、视野、黄斑体积、视网膜神经纤维层厚度或视神经磁化转移率有任何显着影响。总之，这种干预的结果显示了它们对多发性硬化症患者的神经保护作用。

案例六：在Karussis等人的一项研究中，15名多发性硬化症患者鞘内接受了 2.5 × 10 6细胞自体 BM-MSCs，还有 5 名患者接受了 BM-MSCs 静脉输注（2.5 × 10 6细胞）。EDSS分析代表了 MSC 治疗的积极结果。随访期间未出现严重不良反应。免疫学分析显示 Tregs 增加，淋巴细胞和树突细胞的增殖反应减少，Th 细胞数量也有类似的减少。有趣的是，MRI 的定量分析显示 MSC 从输注部位扩散到CNS的心室。

案例七：费尔南德斯等人。报告了一项三盲、安慰剂对照研究，该研究涉及30名MS患者，他们分为两组。第1组注射低剂量（1×10 6细胞/kg），第2组接受高剂量（4×10 6细胞/kg）自体AD-MSCs并随访1年。这种治疗的证据显示疗效的趋势尚无定论。MSC 治疗中只有一个主要的不良影响。

案例八：此外，在I/IIa期临床试验中，10名MS 患者首次通过鞘内途径注射自体 BM-MSCs 条件培养基 (MSC-CM)。结果显示，在所有分析中，总体呈增强趋势，但病灶体积明显增加。研究期间没有报告严重的不良反应。此外，他们证明了基线白质病变数量减少与MSC-CM含量中较高的 IL-6、IL-8和VEGF之间存在关联。

案例九：Lublin及其同事进行的另一项随机安慰剂临床研究应用胎盘间充质样细胞治疗16名患有复发-缓解或进行性多发性硬化症的患者。两组参加了这项试验，他们接受了这些细胞的低剂量（15×10细胞）和高剂量（6×108细胞）注射。根据结果，在这些患者中证明了这种疗法的安全性和可行性。然而，其中一名患者的类过敏反应被视为1级副作用。

未来展望

越来越多的临床试验表明，干细胞治疗能够缓解多发性硬化症患者的痛苦。间充质干细胞强大的免疫抑制、免疫调节和神经保护及修复功能，在多发性硬化治疗中可取得较好的疗效。相信越来越多的患者会在干细胞帮助下重获新生。