干细胞移植的临床试验：何时需要？

近年来，无论是干细胞研究还是这些有前途的细胞的临床应用都迅速增加。迄今为止，全球已经进行了大约1000项使用干细胞的临床试验。更重要的是，一些国家已经批准了10多种基于干细胞的产品。随着干细胞应用的快速增长，一些国家已将临床试验作为降低临床干细胞应用率的工具。然而，干细胞临床试验的关键点仍不清楚。本评论讨论了干细胞临床试验何时对干细胞移植治疗至关重要。

临床试验是旨在评估提议的新疗法或药物是否安全有效的研究。新药被迫进行临床试验。临床试验通常分为四个阶段（I、II、III和IV期）。然而，该产品仅在三个成功阶段后就有资格获得监管部门的批准。

干细胞是存在于人体内的活细胞。人类的生长和发育起源于单一的全能干细胞。这种干细胞通过对称和不对称分裂两种机制持续增殖。在成人的不对称分裂过程中，干细胞确保维持重要作用，特别是体内平衡。多能干细胞作为胚泡存在于胚胎发育的早期阶段。几乎所有成体干细胞都表现出多能分化成多种细胞类型的潜力。在成人中，大多数组织都含有组织特异性干细胞，其中富含干细胞的组织包括骨髓、脂肪组织和肌肉组织，仅举几例。传统药物被归类为用于引起身体生理变化的食物以外的任何物质。更常见的是，药物是从天然材料中合成或提取的新化合物、化学品或分子。然而，将干细胞用作药物需要新的定义和方法。

干细胞疗法是使用干细胞的治疗程序。干细胞疗法有两种类型：自体干细胞疗法和同种异体干细胞疗法。对于自体干细胞治疗或所谓的个性化医疗，这两个亚组包括非扩增和扩增的自体干细胞移植。

同种异体干细胞疗法包括干细胞药物和扩增或非扩增的异体干细胞疗法。干细胞药物与其他方法的主要区别在于，干细胞药物用于治疗大量使用相同来源的干细胞的患者。

如前所述，干细胞疗法有许多不同的方法。临床试验的目标是药物安全性和有效性评价。在个性化医疗中，干细胞取自患者自身；因此被拒绝的风险可以忽略不计。这使得干细胞安全无毒。非扩增的自体干细胞疗法是干细胞在同一患者体内从一个组织转移到另一个组织的唯一过程。因此，这种方法与使用患者身体不熟悉的新药之间的主要区别是显而易见的。因此，非扩增性自体干细胞移植临床试验的主要结果是研究治疗效果而不是干细胞的安全性。

一个关键问题是，如果使用非扩增性自体干细胞移植的程序在一个国家成功，是否有必要在原国家以外的国家重复临床试验？在我看来，不需要在不同国家重复临床试验。目前，这些临床试验没有可以记录的发现。

自体干细胞非常安全。迄今为止，没有任何出版物将干细胞视为有害的。

事实上，在 Benoit等人的系统评价中。发现严重肢体缺血的自体细胞疗法在接受治疗的患者中是 100%安全的。自体干细胞移植治疗肢体缺血的荟萃分析同样显示100%的安全成功率。自体干细胞移植治疗1型和2型糖尿病患者的荟萃分析也显示100%的安全率。

此外，自体干细胞治疗终末期肝硬化、骨关节炎，据报道角膜缘干细胞缺乏症是100%安全的。因此，使用自体干细胞移植的后续临床试验也将确定这种细胞来源是100%安全的。

对于自体患者，一些国家通常会申请对新药和进口批准的药物进行重复临床试验。事实上，他们需要检查当地患者群体中药物的药理学。然而，对于自体干细胞治疗而言，“药物”来自患者自身。尽管干细胞药物的质量可能因患者而异，但不同患者的药理作用也可能不同。因此，我们无法控制自体干细胞产品的质量，这意味着患者之间的疗效也可能不同。

干细胞临床试验应在以下突出案例中进行：

(1)临床试验对于干细胞药物可能是必不可少的。干细胞药物的质量必须保持、控制和稳定。干细胞药物将用于许多不同的患者（人群）；对于每位患者，使用相同药物的诱发反应不同。因此，应进行临床试验以确定在特定人群中的安全性或有效性的新发现。同样，如果有任何可以直接影响干细胞质量的修改，也可以重复一些临床试验。

(2)使用同种异体干细胞移植时，临床试验可能是必不可少的。然而，供体之间的干细胞质量可能不同。因此，一名供体患者的研究结果并不总是适用于受体患者群体。

(3)临床试验应同时使用自体和同种异体扩增干细胞疗法进行。然而，我们需要了解临床试验的主要目的是评估培养方案，而不是干细胞；例如，离体培养方案是否会影响干细胞基因组的稳定性。

进行临床试验以测试提议的新疗法或药物的安全性和有效性。然而，由于它们与药物的传统定义不同，在某些情况下干细胞是药物，但在其他情况下，它们代表的治疗过程类似于自体皮肤移植物。因此，对非扩增的自体干细胞疗法重复临床试验是不必要的。事实上，在临床试验重复后，没有关于自体干细胞安全性或有效性的新发现。临床试验应仅在某些干细胞药物中进行，或者在可能导致干细胞表型或基因型发生变化的情况下进行。