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好消息:干细胞疗法在治疗千古顽疾银屑病大有前途

发表时间:2022-06-22 15:49

最新统计:全球有超过1.25亿银屑病患者,在我国银屑病患者约为650万,且每年新增10万病例。这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性。银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位,该病不仅损害患者身体健康,还严重影响美观,患者容易产生自卑心理,影响患者社交、工作和生活。


1、不会传染的皮肤病——银屑病


银屑病,俗称“牛皮癣”,作为一种外露于皮肤的疾病,银屑病人的皮肤上会出现覆有多层银白色鳞屑的红色丘疹或斑块,这些症状常让公众对患者敬而远之。


△银屑病人的皮疹会逐渐增多,最后融合成大块

屑病人的皮疹会逐渐增多,最后融合成大块


但实际上,牛皮癣虽然叫“癣”,却是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性皮肤疾病,属于自身免疫性疾病范畴,并不具备传染性。


会痛苦的往往只有患者本身,瘙痒难耐暂且不提,银屑病还会随着病程的推进,逐渐累及患者的全身,引发包括关节炎、心血管疾病、代谢综合征、炎性肠病和抑郁症在内的,各类可影响患者生命周期的严重并发症。


△银屑病严重影响了患者生理及心理健康

屑病严重影响了患者生理及心理健康


然而这种疾病离我们并不遥远,据2008年流行病学统计调查,我国银屑病的患病率约为0.47%(1984年数据为1.23‰),发病率位居各类自身免疫性疾病之首。


与之相对的,是仍未完全弄清的发病机制,这也为疾病治疗设置了不小的障碍。


目前比较主流的观点是银屑病涉及免疫、遗传、环境等多种因素,通过以T淋巴细胞介导为主、多种免疫细胞共同参与的免疫反应,引起角质形成细胞过度增殖、关节滑膜细胞与软骨细胞炎症发生。因此在银屑病治疗中,也多从免疫调节、抑制细胞增殖等方向入手。


△银屑病的一般发病机制

屑病的一般发病机制


例如已沿用几十年的糖皮质激素,它就能对人体免疫功能进行调节改善,也因此成为各类免疫性疾病治疗中的常客。但是,这类药物是天使也亦是魔鬼。


作为外来的激素,它在帮助机体抑制异常免疫反应的同时,还会干扰体内正常的代谢过程,造成高血压、高血糖、精神系统异常,消化道系统并发症等诸多副作用。不仅如此,正常的免疫反应有时也会被它盯上,机体因此更易发生感染,甚至让身体里潜在的感染灶扩散或死灰复燃。


△ 红色区域为糖皮质激素治疗可能带来的不良影响

色区域为糖皮质激素治疗可能带来的不良影响


因此除非紧急情况,医院一般不会建议患者长期服用糖皮质激素来控制病情。


除此以外,在早期的疾病诊治过程中,还会使用维A酸类、维生素D3衍生物类、免疫抑制剂、中成药来进行治疗,但这些药物或效果甚微,或副作用可怕,患者依旧饱受病痛折磨。


为了解决病患的苦痛,医学界也从未停止探索,银屑病的治疗方法也终于迎来了两大革命性的更新:生物制剂与干细胞疗法。


2、研究正在进行时干细胞疗法未来可期


干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞,拥有免疫抑制和免疫调节特性,因其免疫原性低、来源丰富、无伦理限制,被人们认为是免疫替代的理想种子细胞。


干细胞具有免疫调节作用,可在自身免疫性疾病发病机制环节进行干预和阻止,其中,在银屑病这一大众熟知的顽固皮肤病的领域,干细胞疗法同样被寄予厚望。


多项研究还表明,MSCs可以通过与细胞间的相互作用,及旁分泌生物活性因子来完成机体的免疫调节,比如在银屑病的治疗中,它就能有效调节银屑病发病源头--Th17细胞的增殖分化,同时诱导Treg细胞(抗炎细胞)增殖。


△旁分泌作用会分泌多种生物活性因子

△旁分泌作用会分泌多种生物活性因子


整个过程并不复杂,当MSCs进入人体后,会自动归巢到病灶部位并进行修复,此时其分泌IDO、IL-10、IL-8、VEGF等生物活性因子就会发挥作用,去调控机体免疫平衡,抑制炎症,重建皮肤免疫微环境。


MSC衍生的分泌组中的生物活性因子

MSC衍生的分泌组中的生物活性因子


3、干细胞疗法对银屑病免疫平衡调节两大机制:


银屑病的形成


  • 干细胞免疫调节作用


干细胞具有大免疫调节能力,主要体现在其可分泌大量可溶性细胞因子,如巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF)、转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、白血病抑制因子 (LIF) 等。


这些细胞因子可直接接触细胞,介导其免疫调节活性,或通过抗原递呈细胞参与介导免疫调节,或直接诱导T细胞凋亡,还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。


  • 干细胞调节辅助性T细胞17/调节性T细胞 (Th17/Treg) 免疫失衡是导致银屑病关键环节。


银屑病顽固性与免疫紊乱相关,炎症性细胞因子作为主要介质,在过度活化多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环。


4、干细胞疗法在治疗银屑病患者中的应用

已发现与健康对照相比,银屑病患者皮损部位MSC在基因表达、DNA甲基化、细胞因子分泌及功能等方面均存在异常,导致银屑病患者皮肤微环境发生改变,可能与银屑病的发病有关。目前,MSC在银屑病患者的临床应用报道仅有4篇文献,包括6个病例。


2016年中国学者报告采用静脉输注脐带来源MSC治疗2例寻常型银屑病,皮损改善明显至完全消失,随访4~5年未见复发;


菲律宾学者采用静脉输注自体脂肪来源MSC治疗1例关节型银屑病和1例寻常型银屑病,皮损改善,但最终复发加重;


2018年美国学者采用静脉输注脂肪来源的血管基质组分(包括MSC成分)治疗1例寻常型银屑病,皮损明显改善且随访1年无复发;


2019年印度学者外用异体脂肪来源MSC治疗1例男性头皮寻常型银屑病患者,皮损改善明显,随访6个月无复发。


5、干细胞疗法治疗银屑病的安全性问题

在上述报道的MSC治疗的6个银屑病病例中,治疗期间及随访期均未发现不良反应。但MSC的应用仍存在一系列安全性问题,包括制备过程、治疗过程及治疗后的安全性问题。相对于小鼠MSC,人MSC更为稳定,但仍需警惕成瘤性的潜在风险;体外培养人MSC出现的染色体改变可能与供者有关。肺栓塞是MSC治疗过程中最凶险的并发症。MSC成品处理工艺中应尽量避免MSC成团,且使用过程中应限制单次输入细胞总数并控制输液速度等。


综上所述干细胞具有免疫调节和促进皮肤伤口愈合的作用,能有效改善银屑病患者的皮肤问题,调节体内免疫平衡。干细胞疗法从发病根本环节去干预疾病,治疗效果显著。为银屑病干预提供了新方向。

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