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解决不育不孕新方法:干细胞疗法治疗卵巢早衰

发表时间:2022-06-22 16:21
目前中国不孕不育者达到5000万,累及10%~15%的育龄夫妇,不孕夫妇中女方因素占40%~55%。可能导致女性生育障碍的疾病包括:卵巢早衰、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、输卵管阻塞及子宫腔黏连综合征等,其中卵巢早衰是较为常见的重要原因。[1]


01

什么是卵巢早衰?

卵巢早衰指女性在40岁之前因卵巢功能衰竭而发生闭经的现象,大约80%病例是特发性的,病因不明确。

卵巢早衰的致病因素主要包括:染色体异常、基因突变等遗传因素、感染和不良生活方式等环境因素、化疗、放疗与手术史等医源因素以及自身免疫系统疾病等免疫因素。

我国育龄女性卵巢早衰发病率超过1%,近年来发病率逐渐上升,并出现年轻化的趋势。卵巢早衰不仅常伴有骨质疏松、心血管疾病风险增加和性功能障碍等并发症,还容易出现抑郁、焦虑等心理问题,严重影响生活质量。[1,2]


图1. 卵巢早衰的致病因素与治疗方法

图1. 卵巢早衰的致病因素与治疗方法[3]


02

卵巢早衰的治疗方法

治疗卵巢早衰的方法主要有激素替代治疗、促排卵治疗、免疫治疗、卵巢组织移植、心理支持、运动和合理饮食等。

5%~10%的患者经过积极治疗后,在短期内有望恢复卵巢功能,甚至重获生育能力。这些临床治疗方法有一定的局限性,例如需要长期摄入药物、存在副作用等,虽然可以缓解症状、促进生育,但无法从根本上恢复卵巢功能,因此患者需要一种能够安全有效的治疗方法。


03

间充质干细胞是如何治疗卵巢早衰的呢?

间充质干细胞是一种成体干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,可以促进组织再生、调控免疫功能。间充质干细胞广泛分布于人体各种组织,例如脐带、胎盘、血液、骨髓、脂肪、牙髓等。

1、包括分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡以及修复受损组织细胞;

2、定植于受损部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能;

3、通过免疫调节作用抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复;

4、通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而保护受损卵巢;

5、进入卵巢后可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;

6、可能改变一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的目的。

间充质干细胞已被广泛应用于多种疾病的临床研究,例如免疫系统疾病、运动系统疾病、心血管系统疾病、神经系统疾病等,均显示出良好的安全性和疗效。

干细胞治疗卵巢早衰的方式

这是最坏的时代:生存环境愈演愈烈。也是最好的时代:干细胞的发现及干细胞疗法的应用提升人类的生命质量。

1、静脉细胞输注。

2、动脉介入卵巢动脉和子宫动脉细胞注入。

干细胞治疗卵巢早衰的效果

1、卵巢功能恢复,恢复排卵,正常受孕的大有人在,即使不能正常受孕,也为试管婴儿成功打下基础;

2、体能提升、体力恢复、耐力增强、感官灵敏;

3、皮肤嫩白光滑、紧致水润、色斑消失、皱纹减少;

4、缓解烦躁易怒、失眠多梦、燥热多汗、食欲不振。

干细胞疗法有望成功治疗卵巢早衰

04

动物实验:证明间充质干细胞可以治疗卵巢早衰

通常情况下,保持在休眠状态的原始卵泡会依次进入发育阶段并最终成熟,当原始卵泡库中的卵泡数量减少到一定程度时就会发生卵巢衰竭。

卵巢功能恢复依赖于卵泡的质量与数量恢复以及卵子成熟。来源于骨髓、脐带、胎盘、脂肪、羊水、经血等不同组织的间充质干细胞已经被用于治疗卵巢早衰的研究。来自多家机构的研究人员利用卵巢早衰小鼠模型开展动物实验,分别观察到充质干细胞能够通过多种途径帮助卵巢恢复功能

  1. 间充质干细胞可以定向迁移至卵巢,修复和替代损伤组织,促进受损组织再生;改善卵巢结构和功能,调整激素分泌,促进卵巢细胞增殖,增加卵泡数量,帮助生育能力恢复。

  2. 间充质干细胞能够分泌多种细胞因子,帮助恢复卵巢激素分泌,促进卵巢生长,激活原始卵泡,促进卵泡的生长和成熟。

  3. 间充质干细胞可以抑制卵巢颗粒细胞凋亡,促进卵巢颗粒细胞增殖。

  4. 间充质干细胞能够分泌多种生长因子,促进血管形成,帮助卵巢血管重建。

  5. 间充质干细胞可以抑制过激的免疫反应,调控免疫平衡,发挥抗炎作用,改善卵巢功能。

  6. 间充质干细胞能够降低氧化应激,缓解卵巢损伤。

间充质干细胞治疗卵巢早衰的机理

图2. 间充质干细胞治疗卵巢早衰的机理 [3]


05

临床试验成功案例

南京鼓楼医院生殖医学中心胡娅莉与中科院遗传与发育所戴建武团队合作,2015年首先开展了脐带来源间充质干细胞卵巢内移植治疗卵巢早衰合并不孕症的临床研究,研究人员将干细胞附着在凝胶状胶原蛋白支架上,利用可注射可降解的支架材料帮助干细胞在卵巢内定植,更好地发挥旁分泌功能,从而促进颗粒细胞增殖,激活原始卵泡,改善卵泡发育,提高雌激素水平,帮助患者恢复生育能力。


这项研究2年内入组患者23人,首位患者在接受三次干细胞卵巢内移植后实现自然受孕,并于2018年1月12日产下健康宝宝,证明间充质干细胞治疗卵巢早衰安全有效,标志着卵巢早衰临床研究取得了突破性进展。[4]

06

小结

卵巢早衰对女性生理和心理健康造成了巨大影响,在多个动物实验和临床研究中,间充质干细胞可以促进卵泡发育,抑制颗粒细胞凋亡,调整激素平衡,改善卵巢功能,显示出了治疗卵巢早衰的潜力,让广大患者看到了希望。


目前国内已有12个治疗卵巢功能不全和子宫内膜损伤的临床研究备案项目,多囊卵巢综合征、卵巢癌等其他妇产科疾病的干细胞治疗也处于临床前研究阶段,干细胞的类型、作用机理、给药方式等还有待进一步评估和探索。

干细胞和再生医学的发展将进一步提高女性健康水平,改善女性生活质量。

参考文献


[1] 曹泽毅 中华妇产科学(第3版 下册)2014 人民卫生出版社

[2] 吴妍 卵巢早衰诊治及预测 2017华中科技大学出版社

[3] Wang J, Liu W, Yu D, Yang Z, Li S andSun X (2021) Research Progress on the Treatment of PrematureOvarian Failure Using Mesenchymal Stem Cells: A LiteratureReview. Front. Cell Dev. Biol. 9:749822. doi:10.3389/fcell.2021.749822

[4] Ding, L., Yan, G., Wang, B. et al.Transplantation of UC-MSCs on collagen scaffold activates follicles in dormantovaries of POF patients with long history of infertility. Sci. China Life Sci.61, 1554–1565 (2018). https://doi.org/10.1007/s11427-017-9272-2

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