近几年干细胞疗法在阿尔茨海默病和帕金森病中的临床研究进展

神经退行性疾病是以特定神经细胞死亡为特征的进行性神经系统疾病，不包括局部缺血、感染、中毒和恶性肿瘤等疾病。

代表性的例子包括阿尔茨海默病，它是痴呆症的最常见原因，会损害患者的认知和记忆功能，帕金森病是一种进行性运动障碍，表现出震颤、肌肉张力增加和运动缓慢等症状。

阿尔茨海默氏病

阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性精神疾病，目前临床表现主要有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。该病多发群体为65~70岁以上人群。

根据2018年世界阿尔茨海默病报告，三分之二的女性和三分之一的男性在其一生中的某个时候有被诊断为AD的终生风险。目前尚不清楚为什么女性受AD影响的人数多于男性，确切的潜在机制也不完全清楚。

AD发病有2种形式，早发性家族性和迟发性散发形式。

除唐氏综合症外，其他促成因素是2型糖尿病、创伤性脑损伤和中风。生活方式条件，如饮食和环境，是涉及迟发性AD的其他促成因素。最重要的是，衰老是发展AD的第一大风险因素。

近年来，越来越多的研究证实了间充质干细胞能够在阿尔茨海默病的治疗中发挥作用，并且其安全性和有效性不断被证实。大量研究表明，将干细胞移植到脑内，移植干细胞可在体内存活、迁移并分化为功能性神经元，整合入宿主神经回路，修复神经功能。

目前正在AD小鼠模型和人类AD临床试验中进行测试。其中，干细胞治疗方法相对较新且正在出现。

目前干细胞疗法在治疗阿尔茨海默病临床试验报道（表1）

帕金森病

PD是第二大流行的神经退行性疾病，其特征是肌肉僵硬、震颤、身体运动减慢。

目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。目前帕金森病传统干预方式主要以口服药物和手术为主，但其只能短期内缓解相应症状，尚不能根除病因。

干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性，通过干细胞再生，移植到病人体内，补充缺失或缺损的神经细胞，通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元，是根本性治疗帕金森的新希望。

从1979年开始，人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病，从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元，越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。

目前干细胞疗法在治疗帕金森病的临床试验报道（表2）

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

阿尔茨海默病和帕金森病的干细胞疗法

目前，世界各地的科学家和临床医生正在积极研究基于干细胞的方法来恢复AD和PD的认知和帕金森病临床症状。下面更新了干细胞和基于干细胞的方法的现状。

成体干细胞 (ASC)：成体干细胞是未分化的细胞，在发育后遍布全身，通过细胞分裂增殖以补充垂死的细胞并再生受损组织。ASC很难使用其他方法，因为它需要特定于该细胞类型的组织样本。成体干细胞的寿命比胚胎干细胞短。将这些细胞转化为诱导多能干细胞比ES细胞更复杂（图2）。

诱导多能干细胞 (iPSC)：iPSC是一种多能干细胞，可以通过对Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc等基因进行重编程，从皮肤细胞或外周血单核细胞(PBMC) 等成人体细胞中产生。

iPSCs的优点是：从将接受移植和免疫排斥的同一患者的组织中创建的iPSCs可以很容易地避免，缺乏伦理意义，因为在个人同意的情况下收获的细胞可以被操纵以修复导致疾病的缺陷，然后用于制造用于移植目的的健康细胞。iPSC是多能干细胞的积极替代品。