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2022年中国生物制品板块又有8款干细胞新药获得受理

发表时间：2022-07-11 18:18作者：杭吉干细胞科技

引言：

1999年美国《科学》杂志将干细胞研究列为世界十大科学成就之首。

2008年诱导多潜能干细胞研究被《自然》和《科学》杂志分别评为第一和第二重大科学研究。

2007年和2012年诺贝尔生理和医学奖均颁给了极具潜力的干细胞研究。

而在我国的“十三五” 规划中“细胞治疗及临床转化”成了健康保障发展的重大课题。干细胞医疗技术已成为21世纪自然科学领域最受关注的技术，是未来高新技术更新换代和战略性新兴产业发展的重要支撑。

近年来，间充质干细胞治疗疾病的潜力不断被证实，并逐渐得到认可。随着临床的发展，间充质干细胞在多个疾病领域形成了专家共识，或被写进疾病治疗的专家共识当中。

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的多能干细胞，主要的生物学特性有高度的自我更新能力、多向分化潜能以及低免疫原性。因其来源广泛，可以从多种组织中获取如骨髓、脐带、脂肪和胎盘等，并且易于分离、培养，所以细胞治疗中常将其作为理想的种子细胞，在临床上有重要的研究和应用价值。

2022年开年之初至2022年7月11日，国内新增5家企业的8款干细胞新药申请获得受理。

目前研究发现，干细胞疗法在治疗200种适应症方面大有可为，具有一定的临床应用价值应对8大系统疾病。

图源：CDE官网

01适应症：结缔组织病相关间质性肺病

2022年2月18日，上海爱萨尔生物科技有限公司“人脐带间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理(受理号:CXSL2200097）。

间质性肺炎 (IP) 是一组异质性肺实质疾病，具有炎症和/或纤维化的共同病理特征。IP患者的纤维化通常是不可逆的，导致显著的发病率和死亡率。

IP可以是特发性的（特发性肺纤维化，IPF）或继发于暴露于各种有害环境因素。虽然IP的发病机制尚不清楚，但IP的一个亚组与结缔组织疾病 (CTD-IP) 相关，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎 (RA) 和多发性肌炎/皮肌炎 (PM/DM) 。

CTD-IP的病理特征可以是非特异性IP（NSIP）、普通IP（UIP）、隐源性机化性肺炎（COP）、急性间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤。

这些CTD中IP的发生率各不相同，从20%到50%以上不等，并且在诊断这些CTD之前或之后出现。以炎症和纤维化为特征的结缔组织病间质性肺炎 (CTD-IP) 是CTD-IP患者死亡的主要原因。目前没有有效的治疗方法，尽管免疫抑制和抗炎药物，如皮质类固醇，已被广泛使用。

间充质干细胞 (MSCs) 具有独特的免疫调节和再生特性，可能代表CTD-IP中一种有前途的治疗剂。

2010年1月至3月广州医科大学附属医院共28例CTD-IP患者（类风湿关节炎（RA）-IP患者12例，多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）-IP患者16例） 2013年入组本研究，以23名健康志愿者为对照。所有患者均符合间质性肺病和结缔组织疾病相关标准。

研究表明，在CTD-IP患者中，高水平的IL-6分泌主要与肺纤维化进展有关。Collard和Alhamad 报告的类似发现已在IPF急性加重患者中得到证实。

最近一项针对IPF患者胎盘来源的间充质基质细胞的1b期研究表明，静脉注射MSC是可行的，并且在中度严重IPF患者中具有良好的短期安全性。

02适应症：缺血性脑卒中

2022年2月18日，上海爱萨尔生物科技有限公司“人脐带间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理 (受理号:CXSL2200098）。

近日，发表于《Neuro log》上的一项临床研究结果证实了间充质干细胞静脉注射治疗缺血性脑中风的安全性与有效性。39名患者作为试验组接受间充质干细胞静脉注射治疗，15名患者作为对照组，结果显示与对照组相比，MSC组其下肢运动功能显著改善。

这一最新临床研究结果再为间充质干细胞治疗脑中风增添新证据，也让人们对干细胞治疗脑中风增加了信心。

03适应症：轻至中度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

2022年3月7日，上海泉生生物科技有限公司“人脐带间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理 (受理号:CXSL2200114）。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发展迅速，死亡率高。幸存者的生活质量通常很低。目前的临床管理策略是呼吸支持和限制液体输入，没有建议的药物治疗。

据报道，间充质基质细胞 (MSCs) 有望治疗肺部疾病。通过释放可溶性生物活性因子，MSCs已被证明在一些ARDS的动物模型中具有多种保护作用。

MSCs被认为具有广泛的临床应用前景，包括作为ARDS的治疗。间充质干细胞具有广泛的生物活性，包括修复、免疫调节、增加肺泡液清除率和调节肺血管内皮通透性。

目前有9项间充质干细胞治疗急性肺损伤 (ALI) 或ARDS的注册临床研究。

临床研究：Simonson 等人(NCT02097641) 对两名严重难治性ARDS患者的免疫调节和蛋白质组学特征进行了详细分析。两名患者每公斤接受2×106个细胞，患者在呼吸、血流动力学和多器官衰竭方面表现出改善。

同时，多种肺部和全身炎症标志物，包括上皮细胞凋亡、肺泡-毛细血管液渗漏、促炎细胞因子、微小RNA和趋化因子也下降。这项研究的结果还表明，过继移植的间充质干细胞用于ARDS患者的肺保护是有益的。

马泰等人进行了一项前瞻性、双盲、多中心、随机2a期试验（NCT02097641），以评估MSCs在中度至重度ARDS患者中的安全性。该组在五个大学医疗中心招募了中度至重度ARDS（部分氧压与吸入氧分率<27kPa，呼气末正压 [PEEP] 8cmH2O）的通气患者。MSC组和安慰剂组之间的28天死亡率没有差异。结果表明，对于中重度ARDS患者，单次静脉注射MSCs是安全的。

04适应症：重度狼疮性肾炎

2022年3月24日，华夏源（上海）生物科技有限公司“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理 (受理号:CXSL2200142）。

狼疮性肾炎( Lupus nephritis，LN)是由系统性红斑狼疮导致肾脏损害的一种疾病。有数据显示我国红斑狼疮发生率：女性是男性的10倍以上，且都会造成不同程度的肾脏损害。发生明显的临床症状或者能够被检查出来的LN一般占到60%左右。

按病情发展，一般可分为六期，微小系膜性狼疮肾炎（Ⅰ型）、系膜增生型狼疮肾炎（Ⅱ型）、弥漫/局灶增殖型狼疮肾炎（Ⅲ、Ⅳ型）、膜型狼疮肾炎（Ⅴ型）、硬化型狼疮肾炎（Ⅵ型）。

LN是肾病中严重影响患者生存率的主要原因之一，约20%的LN患者10年内发展为尿毒症，15年内的生存率只有75%左右，严重影响了患者生存质量。

临床表现：肾病综合征是狼疮足细胞病最主要的临床表现。除了肾脏外，还可累及其他组织及器官，最常累及面部，几乎影响一半的患者（46%），多表现为面颊部的皮疹。

一般情况下，重型狼疮肾炎患者多伴有血尿、蛋白尿、血清肌酐清除率降低等多种临床表现，其属于典型的自身免疫性疾病，患者自身免疫系统紊乱是导致该病发生的根本原因。

现有临床探究干细胞疗法对12例重型狼疮肾炎临床疗效评估。结果显示，干细胞疗法可作为重型狼疮肾炎的缓解治疗方案之一。

05适应症：膝骨关节炎

2022年3月25日，贵州中观生物技术有限公司“人脐带间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理 (受理号:CXSL2200145）。

06适应症：骨关节炎

2022年4月8日，博品骨德生物医药科技（上海）有限公司“人源脂肪间充质干细胞注射液”的药物临床试验申请获受理 (受理号:CXSL2200162）。

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种慢性骨关节疾病。在病理水平，骨关节炎表现为关节软骨的破坏及骨赘的异常增生，以致临床上出现关节疼痛、活动受限及关节畸形等表现。流行病学研究显示，60岁以上老人一半以上患有该病，70岁以上老人的骨关节炎发病率达80%—90%，远超过心血管疾病的发病率，被世卫组织称为“不死的癌症”。

据多种临床研究显示，干细胞作为一种新型治疗方式，可以有效缓解骨关节炎症状，提高患者的生存质量。

2021年9月6日，发表于《The Knee》的一项题为“The efficacy of intra-articular injections in the treatment of knee osteoarthritis: A network meta-analysis of randomized controlled trials”的荟萃分析通过对79项（包含8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结证实：在长达一年的随访中，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。